Журнал лейкемии
Открытый доступ

Абстрактный

Рецептор GPR65, чувствительный к ацидозу, коррелирует с экспрессией антиапоптотического члена семейства Bcl-2 в клетках ХЛЛ: потенциальные последствия для микросреды ХЛЛ

Эшли Э. Роско, Карен С. МакКолл, Фей Чжун, Кристофер Б. Райдер, Минг-Джин Чанг, Абдус Саттар, Паоло Ф. Кайми, Брайан Т. Хилл, Сэйер Аль-Харби, Александру Алмасан и Кларк В. Дистелхорст

Микроокружение опухоли, как правило, представляет собой кислую среду, однако влияние внеклеточного ацидоза на хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) не установлено. Здесь мы первыми сообщаем, что внеклеточный кислоточувствительный рецептор, сопряженный с G-белком, GPR65, экспрессируется в первичных клетках ХЛЛ, где его уровень сильно коррелирует с уровнями антиапоптотических членов семейства Bcl-2. Экспрессия GPR65 обычно обнаруживается в лимфоидной линии и ранее не отмечалась при ХЛЛ. Мы демонстрируем широкий диапазон экспрессии мРНК GPR65 среди образцов пациентов с ХЛЛ 87. Корреляция между уровнями мРНК GPR65 и уровнями мРНК Bcl-2 особенно сильна (r=0,8063, p<0,001). Корреляция распространяется на других антиапоптотических членов семейства Bcl-2, Mcl-1 (r=0,4847, p=0,0010) и Bcl-xl (r=0,3411, p=0,0252), хотя и на более низких уровнях значимости. Не обнаружено корреляции между GPR65 и уровнями проапоптотических белков BIM, PUMA или NOXA. Экспрессия GPR65 также коррелирует с благоприятным прогностическим маркером делеции 13q. Полученные данные свидетельствуют о том, что чувствительный к кислоте рецептор GPR65 может иметь значение для обеспечения толерантности ХЛЛ к внеклеточному ацидозу. Корреляция GPR65 с Bcl-2 предполагает новый цитопротекторный механизм, который позволяет клеткам ХЛЛ адаптироваться к кислым внеклеточным условиям. Эти данные свидетельствуют о потенциальной ценности терапевтического воздействия на GPR65.