Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Экспрессия и полиморфизм гена AIF-1 в связи с отторжением сердечного аллотрансплантата

Д.О. Макдэниел, Л.К. Пьяцца, Андреа Баркер, Х. Робертсон, С.К. Мур, X. Чжоу, П. Редмонд, И. Джексон и Г. Ару

Долгосрочные клинические результаты после трансплантации сердца по-прежнему остаются проблемой из-за эпизодов отторжения и развития коронарной васкулопатии. Эпизод отторжения (ЭО) представляет собой сложный иммунологический ответ, связанный с воспалительной сигнальной сетью. Аллотрансплантационный воспалительный фактор-1 (AIF-1) играет важную роль в воспалительном процессе, связанном с трансплантацией. Цель состояла в том, чтобы продемонстрировать связь между экспрессией гена AIF-1 и вариацией генотипа с ЭО. Периферическая кровь и эндомиокардиальные образцы были протестированы с помощью полуколичественной ОТ-ПЦР и иммуногистохимии (ИГХ) для идентификации AIF-1 и IL-18 и были проанализированы по клиническим степеням ISHLT для отторжения. Для определения вариации аллеля C или T в связи с ЭО использовались праймеры, специфичные для последовательности, для полиморфизма гена AIF-1. Распространенность гетерозиготных аллелей CT была обнаружена значительно выше у пациентов, у которых в течение первых 6 месяцев после трансплантации был выявлен (0) RE, по сравнению с аллелями CC. Корреляция наличия аллелей CT против CC была обратно распределена с увеличением числа RE. Экспрессия изоформы 2 была почти в 2 раза выше, чем изоформы 1 или изоформы 3 в образцах с RE степени 3A по сравнению с образцами с RE степени 0-1 (p < 0,001). AIF-1 и IL-18 присутствовали в CMCs и в большинстве MNC в образцах с RE степени 3A. Экспрессия транскрипта мРНК AIF-1 была увеличена в 5 раз в образцах биопсии и была в 1,7 раза выше, чем в моноцитах периферической крови при RE степени 3A. Экспрессия IL-18 была увеличена в 4,2 раза в образцах биопсии, представленных с 3A по сравнению с RE степени 0 (N). Лица с аллелями CC AIF-1 подвержены большему риску развития ранних эпизодов отторжения. AIF-1 может служить подходящим биомаркером для мониторинга RE сердечного аллотрансплантата с помощью менее инвазивной процедуры.