Журнал хроматографии и методов разделения
Открытый доступ

Абстрактный

Аналитические методы оценки биодоступности декорпорирующих агентов гидроксипиридиноната актинида в доклинических фармакокинетических исследованиях

Полли Ю. Чанг, Дебора И. Бунин, Джейсон Гоу, Роберт Суизи, Уолтер Шинн, Дэвид К. Шу и Ребекка Дж. Абергель

Гидроксипиридинонатные лиганды 5-LIO(Me-3,2-HOPO) и 3,4,3-LI(1,2-HOPO) являются двумя ведущими соединениями, разрабатываемыми для хелатирующей терапии актинидов. Методы количественного определения этих агентов декорпорации актинидов в плазме необходимы для изучения их фармакокинетического поведения in vivo. Такие биоаналитические методы были разработаны с использованием плазмы крыс с использованием жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией и имеют диапазон обнаружения от 0,05 до 2,5 мкг/мл и от 0,1 до 5 мкг/мл для 5-LIO(Me-3,2-HOPO) и 3,4,3-LI(1,2-HOPO) соответственно. Эти методы использовались для определения фармакокинетики in vivo в плазме свободной кислоты и четырех солевых форм каждого лиганда после однократного внутривенного или перорального введения крысам. Различные солевые формы продемонстрировали схожие фармакокинетические профили с соответствующими свободными кислотами, а использование солевых коформеров не улучшило пероральную биодоступность активных фармацевтических ингредиентов у крыс. Описанные биоаналитические методы обнаружения были успешно применены для выбора твердотельных форм 5-LIO(Me-3,2-HOPO) и 3,4,3-LI(1,2-HOPO) для будущих доклинических исследований и будут адаптированы для использования с плазмой других видов.