Иммунотерапия: открытый доступ
Открытый доступ
ISSN: 2471-9552
ISSN: 2471-9552
Эрик Д. Уолд, Вон В. Смайдер и Брунгильда Х. Фелдинг
Одним из новых классов таргетных противораковых препаратов являются моноклональные антитела. Препараты на основе моноклональных антител являются успешным и быстро расширяющимся классом препаратов благодаря их высокой специфичности, активности, благоприятной фармакокинетике и стандартизированным процессам производства. Антитела способны привлекать иммунную систему для атаки раковых клеток посредством комплемент-зависимой цитотоксичности или антитело-зависимой клеточной цитотоксичности. В идеальном сценарии первоначальное разрушение опухолевых клеток, вызванное введением терапевтического антитела, может привести к поглощению антигенов, ассоциированных с опухолью, антигенпрезентирующими клетками, устанавливая длительный эффект памяти. Механизмы прямого уничтожения опухолевых клеток антителами включают распознавание антителами ферментов, связанных с клеточной поверхностью, для нейтрализации активности ферментов и сигнализации или индукции активности агониста или антагониста рецептора. Оба подхода приводят к клеточному апоптозу. В другом и очень прямом подходе антитела используются для доставки лекарств к целевым клеткам и вызывают гибель клеток. Такие конъюгаты антител с лекарственными средствами (ADC) направляют цитотоксические соединения в опухолевые клетки после селективного связывания с антигенами клеточной поверхности, интернализации и внутриклеточного высвобождения препарата. Эффективность и безопасность ADC для терапии рака в последнее время значительно повысилась на основе инновационных подходов к сайт-специфическому конъюгированию препарата со структурой антитела. Эта технология позволила рационально оптимизировать функцию и фармакокинетику полученных конъюгатов и теперь начинает давать терапевтические средства с определенными, однородными молекулярными характеристиками и беспрецедентными перспективами для усовершенствования лечения рака.