Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ

Абстрактный

Противовирусная активность эметина дигидрохлорида против инфекции вируса денге

Джун Су Инь Лоу, Карен Цайюнь Чен, Кан Син Ву, Мэри Мах-Ли Нг и Джастин Джан Ханн Чу

Лихорадка денге стала глобальной проблемой, поскольку инфекции денге распространены в тропиках и субтропиках и могут привести к тяжелому опасному для жизни заболеванию. В настоящее время широко распространен интерес к поиску вакцины или противовирусной терапии для борьбы с инфекцией DENV. В этом исследовании мы выявили эметин дигидрохлорид с мощной противовирусной активностью против инфекции DENV. Было также показано, что эметин последовательно подавляет репликацию DENV во всех серотипах денге. Эксперименты были разработаны для определения стадии цикла репликации вируса, на которой эметин блокирует инфекцию DENV. Эметин не был нацелен на процесс проникновения DENV в клетки, поскольку ингибирующий эффект эметина на инфекционность DENV сохранялся, когда голая вирусная РНК денге трансфицировалась непосредственно в клетки. Таким образом, мы дополнительно исследовали ингибирующий эффект эметина посредством исследований динамики, и было показано, что эметин сильно ингибирует инфекцию DENV на ранней стадии цикла вирусной репликации, либо влияя на путь синтеза вирусной РНК, либо на путь трансляции вирусного белка. Количественный анализ ОТ-ПЦР показал, что эметин сильно снижает продукцию положительной и отрицательной цепи РНК DENV. Ультраструктурный анализ обработанных эметином клеток далее показал, что образование мембранных репликационных комплексов DENV внутри клеток прерывалось в присутствии эметина. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что эметин может ингибировать инфекцию DENV, препятствуя синтезу вирусной РНК, поэтому эметин можно было бы дополнительно оценить и разработать в качестве потенциального противовирусного терапевтического средства против инфекции DENV.