Химиотерапия: открытый доступ
Открытый доступ
ISSN: 2167-7700
ISSN: 2167-7700
Нинцзе Сюй, Руе Ма, Хуэйли Чжай, Хоукай Ван
Цель: Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) является одним из наиболее распространенных агрессивных гематологических злокачественных новообразований. Было показано, что circDPY19L1P1 демонстрирует повышенную регуляцию у пациентов с ОМЛ. Мы попытались выяснить молекулярный механизм circDPY19L1P1, лежащий в основе злокачественности клеток ОМЛ.
Методы: ОТ-ПЦР оценила уровень circDPY19L1P1 в образцах костного мозга и клетках ОМЛ. Анализ переваривания РНКазой R и актиномицин D оценили кольцевые характеристики circDPY19L1P1 в клетках ОМЛ. FISH определила субклеточное распределение circDPY19L1P1 в клетках ОМЛ. Анализы потери функции прояснили роль circDPY19L1P1 в поведении клеток ОМЛ. Эксперименты по биоинформатике и механизмам оценили связь circDPY19L1P1 или PNPLA6 с miR-130a-3p в клетках ОМЛ. Анализы спасения оценили регуляторную функцию PNPLA6 в клеточных фенотипах ОМЛ, опосредованных circDPY19L1P1.
Результаты: CircDPY19L1P1 продемонстрировал повышенную регуляцию и стабильные кольцевые характеристики в клетках ОМЛ. Подавление CircDPY19L1P1 подавляло пролиферацию клеток ОМЛ, способствовало апоптозу клеток ОМЛ и блокировало дифференциацию клеток ОМЛ. CircDPY19L1P1 служил губкой miR-130a-3p для понижения регуляции miR-130a-3p в клетках ОМЛ. MiR-130a-3p нацелился на 3'UTR PNPLA6 в клетках ОМЛ, а circDPY19L1P1 конкурентно связался с miR-130a-3p для повышения регуляции PNPLA6. Влияние нокдауна circDPY19L1P1 на пролиферативную способность клеток ОМЛ, апоптоз и дифференциацию клеток было компенсировано повышением PNPLA6.
Заключение: CircDPY19L1P1 демонстрирует повышенную регуляцию и действует как онкоген в клеточном поведении ОМЛ. CircDPY19L1P1 способствует злокачественности клеток ОМЛ, выступая в качестве губки miR-513a-5p для повышения регуляции PNPLA6, что может обеспечить потенциально новое понимание терапевтических стратегий ОМЛ.