Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Цитруллинирование: цель вмешательства при рассеянном склерозе и других воспалительных заболеваниях?

Ренато Г.С. Кириви, Йос В.Г. ван Росмален, Гвидо Дж. Дженнискенс, Гер Дж. Прюйн и Йос М.Х. Раатс

Цитруллинированные эпитопы гистонов участвуют в самых ранних стадиях воспалительных реакций. Важным ранним событием является активация нейтрофилов. Было показано, что уровни экспрессии пептидил аргинин дезиминазы (PAD) увеличиваются при провоспалительной сигнализации с последующей активацией нейтрофилов. Впоследствии ферменты PAD вызывают цитруллинирование гистонов в активированных нейтрофилах. Цитруллинирование гистонов участвует в различных процессах. Одним из наиболее важных является НЕТоз, который приводит к высвобождению цитруллинированных гистонов во внеклеточное пространство. Там они участвуют в образовании нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET), что усиливает воспалительную реакцию. Центральная роль цитруллинированных гистонов в раннем воспалении делает NET привлекательной мишенью для вмешательства при воспалительных заболеваниях. Более того, ожидается, что профиль безопасности будет превосходить иммуносупрессивные биологические препараты, такие как препараты против фактора некроза опухоли (TNF). Ожидается, что защита цитруллинированных эпитопов гистонов от иммунной системы, а также вмешательство в их предполагаемую роль в воспалительной реакции будет иметь широкое применение в профилактике и лечении различных воспалительных заболеваний, включая рассеянный склероз.