Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ

Абстрактный

Сохранение связывающих эпитопов для моноклональных антител на гликопротеине вируса бешенства

Наталья Кузьмина, Иван Кузьмин, Джеймс Эллисон и Чарльз Рупрехт

Глобальная потребность в антирабическом иммуноглобулине (RIG) для постконтактной профилактики (PEP) значительна. Стоимость RIG, как лошадиного, так и человеческого происхождения, непомерно высока для большинства пациентов в развивающихся странах. Ограничения поставок могут возникнуть во всем мире. Несколько вируснейтрализующих моноклональных антител (MAb), связывающихся с гликопротеином вируса бешенства, были предложены в качестве замены обычного RIG в человеческой PEP из-за возможности крупномасштабного производства при сниженной стоимости. В настоящем исследовании мы проанализировали 1042 последовательности гликопротеина вируса бешенства, созданные de novo и извлеченные из GenBank, для определения сохранения связывающих эпитопов для нескольких хорошо охарактеризованных нейтрализующих вирус бешенства MAb. Наш анализ показал, что использование одного MAb для PEP бешенства нецелесообразно, поскольку определенные вирусные последовательности имели критические замены аминокислот в связывающих эпитопах для каждого MAb. Скорее, коктейль из моноклональных антител, нацеленных на неперекрывающиеся эпитопы, предлагает надежную альтернативу, поскольку ни одна из последовательностей в нашем исследовании не содержала критических замен в сайтах связывания для двух или более моноклональных антител одновременно.