Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Прямые и побочные эффекты АТФ-чувствительного открывателя калиевых каналов диазоксида

Ольга В. Акопова

Диазоксид (ДЗ) — известный кардиопротекторный препарат, способный имитировать ишемическое прекондиционирование. Будучи в первую очередь фармакологическим открывателем митохондриальных АТФ-чувствительных калиевых каналов (мКАТФ-каналов), ДЗ, как известно, вызывает множество побочных эффектов из-за его взаимодействия с различными клеточными мишенями (такими как плазматические мембранные КАТФ-каналы, F0F1 АТФ-синтаза, сукцинатдегидрогеназа и другие), способными запутать понимание прямых биоэнергетических эффектов открытия мКАТФ-каналов в митохондриях. В этом обзоре обсуждались прямые и нецелевые эффекты ДЗ. Особое внимание уделялось молекулярной основе взаимодействия ДЗ с КАТФ-каналами и чувствительности различных изоформ КАТФ-каналов к этому препарату. Изложены современные знания о взаимодействии ДЗ с мКАТФ-каналами, а также о взаимодействии ДЗ с другими молекулярными мишенями, влияющими на митохондриальные функции и биоэнергетику. Сделан вывод о том, что высокая чувствительность мКАТФ-канала к ДЗ позволяет избежать нецелевых эффектов этого препарата в исследованиях на изолированных митохондриях, что делает его полезным инструментом при оценке разнообразных функциональных эффектов открытия мКАТФ-канала.