Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Эффекты внутрикоронарной инъекции коллагеназы в свиной модели: исследование по поиску безопасной дозы

Азриэль Б. Ошеров, Санг Юп Лим, Джагдиш Бутани, Бейпин Цян, Ронен Джаффе, Илана Эрлих и Брэдли Х. Штраус

Цель: Хронические тотальные окклюзии (ХТО) остаются проблемой для чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Первоначальные исследования инъекций бактериальной коллагеназы в экспериментальные артериальные ХТО и человеческие коронарные ХТО показали очень многообещающие эффекты для облегчения пересечения направляющей проволоки в ранее неудачных случаях. Целью текущего исследования была оценка сосудистых и сердечных эффектов внутрикоронарных инъекций коллагеназы в свиной модели.

Методы: Интракоронарные инъекции коллагеназы были сделаны в левую переднюю нисходящую артерию (LAD) 21 йоркширской свиньи через баллонный катетер через провод. Были изучены две группы: через 24 часа после инъекции (n=14) и через 30 дней после инъекции (n=6). Во время надувания баллона вводилось 8 мл фосфатного буферного раствора (PBS), содержащего либо коллагеназу (диапазон 50-3200 мкг), либо только PBS (контроль). После умерщвления сердца немедленно фотографировались, а затем фиксировались в 10% буферном формалине. Поперечные срезы миокарда окрашивались H&E и Movat.

Результаты: Одна свинья умерла остро из-за артериальной диссекции во время надувания баллона. У свиней, обработанных коллагеназой, локализованные эпикардиальные и миокардиальные кровоизлияния были очевидны через 24 часа в распределении LAD при дозах более 800 мкг. Степень кровоизлияний зависела от дозы и была, как правило, легкой при дозах менее 1600 мкг и умеренной при дозах более 1600 мкг. Через 30 дней никаких признаков кровоизлияний не было. Легкий фиброз миокарда, вероятно, из-за ишемии, присутствовал как в группе плацебо, так и в группе лечения. Поврежденные баллоном артерии LAD показали легкую гиперплазию интимы, но никаких специфических эффектов, связанных с коллагеназой, не было.

Выводы: Однократная интракоронарная инъекция бактериальной коллагеназной формулы в нормальные коронарные артерии вызвала дозозависимые локализованные эпикардиальные и миокардиальные кровоизлияния, которые хорошо переносились без последующих последствий.