Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Влияние длительно действующего β2-агониста и ингаляции кортикостероидов на диафрагмальную мышцу у мышей

Чиёхико Синдо, Рие Шишидо, Нацу Наруми, Хироши Такано и Масахито Миура

Предыстория и цель: Хотя комбинация ингаляционного кортикостероида (ICS) и ингаляционного β2-агониста длительного действия (LABA) снижает обострение астмы, до сих пор неясно, влияют ли они на сокращение мышц диафрагмы. Методы: Мы исследовали влияние ингаляции ICS и LABA по отдельности, только инъекции эндотоксина и ингаляции ICS или LABA плюс инъекции эндотоксина на сократительные свойства диафрагмы и продукцию оксида азота (NO) в течение 4 ч с использованием мышей BALB/c (n=84). В этом исследовании в качестве ICS использовался будесонид, а в качестве LABA — дигидрат фумарата формотерола. После введения этих препаратов мышцы диафрагмы были рассечены, и их сократительные свойства, включая кривые сила/частота (F/f) и сокращение подергивания, были измерены с помощью электроимпульсной стимуляции в изометрическом состоянии. Для оценки продукции NO была проведена гистохимия восстановленной формы никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФН) диафоразы, которая вызывает клеточные повреждения в мышечных волокнах диафрагмы. Результаты: ингаляция ICS не привела к значительному сдвигу кривых F/f; но ингаляция LABA значительно сместила их вверх по сравнению с имитацией через 1 ч (p < 0,01), 2 ч (p < 0,01) и 4 ч (p < 0,05) после ингаляции, то есть она показала инотропный эффект. Хотя инъекция эндотоксина привела к сдвигу кривых F/f вниз через 4 ч (p < 0,01) и индуцировала продукцию NO, эндотоксин плюс ингаляция ICS или LABA предотвратили сдвиг кривых F/f вниз и ингибировали продукцию NO. Выводы: Эти результаты показывают, что вдыхание LABA усиливает сократимость мышц диафрагмы больше, чем вдыхание ICS, и что вдыхание как ICS, так и LABA подавляет выработку NO, вызванную инъекцией эндотоксина.