Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Исследование in vitro активности вилдаглиптина и ситаглиптина против эффектов, вызванных гипергликемией, в эндотелиальных клетках пупочной вены человека

Люсия Ла Сала, Стефано Дженовезе и Антонио Чериелло*

Предыстория: При диабете эндотелиальная дисфункция приводит к сосудистым осложнениям, которые отрицательно влияют на исход заболевания. Эндотелиальная дисфункция может быть опосредована окислительным стрессом, вызванным гипергликемией, активацией протеинкиназы C-β (PKC-β) и стрессом эндоплазматического ретикулума (ER). Поскольку эти события противодействуют глюкагоноподобному пептиду-1 (GLP-1), терапевтическая стратегия, способная повысить уровень GLP-1, может предотвратить эндотелиальное нарушение, обеспечивая клиническую пользу для пациентов с диабетом.

Целью настоящего исследования было проверить способность ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), которые, как известно, повышают уровень ГПП-1, противодействовать эффектам, вызванным гипергликемией, в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC).

Методы: HUVEC, выращенные в течение 21 дня в условиях постоянного нормального или высокого уровня глюкозы (NG и HG соответственно), обрабатывали ингибиторами DDP-4 вилдаглиптином и ситаглиптином (5 нМ) или GLP-1 (50 нМ, в качестве контроля) в течение 1 ч. После сбора клеток количественно определяли следующие маркеры: активные формы кислорода (ROS), мРНК белка, взаимодействующего с тиоредоксинами (TXNIP), и мРНК PKC-β (окислительный стресс); транскрипты BAX и BCL-2 (апоптоз); мРНК BIP, CHOP и IRE-10 (стресс ER) и рецептор GLP-1 (GLP-1R).

Результаты: В нашей экспериментальной модели, по сравнению с NG, HG подтвердил, что вызывает значительное увеличение окислительного стресса, апоптоза и стресса ER, одновременно снижая экспрессию GLP-1R. В условиях NG никакое лечение не оказывало никакого эффекта. Напротив, когда HUVEC, выращенные в условиях HG, обрабатывались ингибиторами DDP-4, наблюдалось значительное общее улучшение с точки зрения окислительного и стресса ER, а также снижения апоптоза. Примечательно, что активность вилдаглиптина была немного лучше, чем у ситаглиптина, и оба оказывали эффекты, сопоставимые с эффектом GLP-1.

Выводы: Ингибирование DDP-4 вилдаглиптином и ситаглиптином оказало защитное действие, аналогичное действию GLP-1, на HUVECs против эффектов, вызванных HG. Наши предварительные результаты показывают, что у пациентов с диабетом эта стратегия может быть полезной для контрастирования эндотелиальной дисфункции.