Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Исследование эпигеномной ассоциации (метилирование ДНК) половых различий в нормальной почечной ткани человека

Стэнси Джозеф, Нисия Ай Джордж, Бриджит Грин-Нокс, Тамара Николсон, Джордж Хэммонс, Беверли Ворд, Шью-Мэй Хуан и Беверли Д. Лин-Кук

Исследования выявили эпигенетические половые различия в нескольких тканях человека и вовлекли эпигенетические факторы в регуляцию тканеспецифической экспрессии. Исследования также показали, что женщины и мужчины по-разному реагируют на различные препараты, тем самым влияя на фармакокинетику, фармакодинамику, побочные реакции, эффективность и безопасность препарата. Используя набор Illumina Human Methylation450 BeadChip, мы исследовали влияние пола на паттерны метилирования ДНК в нормальных почках человека (16 женщин и 15 мужчин). Затем мы связали метилом с уровнями экспрессии мРНК в структуре/функции почек и генах ферментов и транспортеров лекарственных препаратов (DMET) (32 женщины и 59 мужчин). Наши результаты показывают, что 429 метилированных участков на аутосомных хромосомах имели значительные различия, специфичные для пола, в нормальной почке человека. Метилированные участки в/около областей, связанных с генами DMET или с генами, участвующими в структуре/функции почек и заболевании, были идентифицированы для последующего анализа. Валидация 2 генов DMETs (POR и ABCA3) и 2 генов почечной структуры/функции/заболевания (LAMA5 и PLAT) продемонстрировала значительные различия в экспрессии мРНК, зависящие от пола. Наши результаты подчеркивают сайт-специфические половые диморфизмы (основанные на эпигенетике) в нормальной человеческой почке. Важно, что мы предоставляем референтный метилом для нормальной человеческой почки, который может быть использован для улучшения нашего понимания почечной болезни и оценки общей безопасности и эффективности препарата в почке.