Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Развитие концепций стратегий снижения уровня ЛПНП: достигли ли мы цели?

Джованни Чимино, Франческо С. Лоффредо, Джулия Арена и Паоло Голино

Высокие уровни липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в плазме представляют собой один из основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, как показали многие эпидемиологические исследования. С другой стороны, рандомизированные исследования, разработанные для изучения клинического воздействия вмешательств по снижению уровня липидов, ясно показали, что снижение уровня ЛПНП в плазме приводит к значительному снижению основных сердечно-сосудистых событий. На основании этих наблюдений фармакологическая модуляция ЛПНП была тщательно исследована. Статины, по отдельности или в комбинации, представляют собой наиболее мощные средства, доступные на сегодняшний день для достижения уровней ЛПНП, рекомендуемых текущими рекомендациями. Однако у некоторых пациентов рекомендуемое снижение ЛПНП труднодостижимо из-за генетического фона (семейная гиперхолестеринемия), побочных эффектов (непереносимость статинов) или просто из-за недостаточного ответа. За последние несколько лет наше понимание основных механизмов, участвующих в метаболизме липопротеинов, значительно продвинулось вперед. Выявилась решающая роль пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9). Основная характерная функция PCSK9 относится к связыванию с рецепторами ЛПНП-С (ЛПНП) в гепатоцитах. Однако PCSK9 не влияет на связывание ЛПНП с его собственным рецептором, а влияет на способность последнего возвращаться на поверхность гепатоцита и связывать новые молекулы ЛПНП. На основании этих наблюдений блокирование PCSK-9 может снизить клиренс ЛПНП, тем самым увеличивая способность ЛПНП удалять циркулирующие ЛПНП. Фармакологическое ингибирование этого белка было предложено в качестве нового терапевтического подхода. Клинические данные, имеющиеся на сегодняшний день, по-видимому, полностью подтверждают эту гипотезу.