Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

HDFx: Стресс-индуцированный биологический препарат, который подавляет и устраняет вызванные эндотоксином лихорадку и депрессию в сердечной гемодинамике у кроликов, морских свинок и крыс: потенциальная значимость для коронавирусных лихорадок и роль NF-Kb

Бертон М. Алтура*, Филлис М. Гутман, Асефа Гебреволд, Ли С. Местел, Энтони Карелла

У всех млекопитающих и многих позвоночных, включая людей, развивается лихорадка в присутствии многочисленных инфекционных микроорганизмов, таких как бактерии, грибки, риккетсии
и вирусы. Многие грамотрицательные бактерии, такие как E. coli и S. enteriditis, вызывают лихорадку через продукты клеточной стенки, называемые эндотоксинами, которые выделяют
липополисахариды (ЛПС). Начальная фаза лихорадки, вызванной ЛПС, у крыс, морских свинок и кроликов обычно начинается через 30-45 минут после воздействия пирогена. У
экспериментальных животных, таких как грызуны, лихорадку можно тщательно количественно оценить, изменив дозу бактерий ЛПС. Используя такую ​​количественную оценку, наши лаборатории (более
50 лет) количественно оценили различные дозы эндотоксинов как E. coli, так и S. enteriditis у крыс Вистар, морских свинок и новозеландских кроликов, чтобы получить некоторое
представление о механизмах вызванной лихорадки и индукции смерти. Как сообщали многие другие, эндотоксины-пирогены вызывают высвобождение многочисленных
цитокинов (например, интерлейкина 1 бета, фактора некроза опухоли, ИЛ-6 и многих других), которые воздействуют на гипоталамус, вызывая лихорадку. Вторжение в организм грызунов и людей после введения эндотоксинов (включая загрязнение пищевых продуктов эндотоксинами) обычно приводит к изменениям в сердечной
гемодинамике в течение 3-20 часов. Эти изменения включают снижение коронарного кровотока, снижение давления в левом желудочке (ЛЖ), снижение
сократимости сердца и падение артериального давления [для обзора см. 3]. Со временем и при увеличении дозы эндотоксины часто приводят к септическому шоку и полиорганной недостаточности
, что приводит к непоправимому повреждению легких, почек, печени и сердечно-сосудистой системы и смерти. При изучении этих механизмов лихорадки, вызванной эндотоксином, сердечной гемодинамики и последующей смерти мы заметили, что выжившие животные демонстрировали
переносимый белок 35-40 кДа, который мы назвали HDF. Мы обнаружили, что перенос сырых экстрактов HDFx наивным крысам, морским свинкам и кроликам, а также мышам и
поросятам вызовет защиту от сублетального кровотечения, ишемического шока кишечника, травматических повреждений, грибковых инфекций и центростремительных сил [5,6, неопубликованные
результаты]. Кроме того, мы отметили, что HDFx обладает уникальными целебными и регенеративными свойствами.