Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Печеночный метаболизм 17 α -гидроксипрогестерона капроата у мышей, крыс, собак, свиней, кроликов и бабуинов: сравнение с микросомами печени человека и гепатоцитами человека

Шринги Шарма

Гидроксипрогестерона капроат (17-OHPC) используется для предотвращения преждевременных родов у беременных. В настоящем исследовании межвидовые различия в метаболизме 17-OHPC оценивались с использованием микросом печени мыши, крысы, кролика, свиньи, собаки и бабуина и сравнивались с микросомами печени человека и первичными культурами гепатоцитов человека. У всех исследованных видов было отмечено, что моногидроксилированный 17-OHPC является основным метаболитом. Значительные межвидовые различия в скорости метаболизма 17-OHPC наблюдались как качественно, так и количественно. Кетоконазол ингибировал метаболизм 17-OHPC у всех исследованных видов, подтверждая доминирующую роль CYP3A (крысы, кролики, собаки, свиньи, собаки, бабуины) и cyp3a (мыши) в метаболическом пути. Сделан вывод, что моногидроксилированный 17-OHPC является основным метаболитом 17-OHPC у различных видов животных. Бабуин, по-видимому, представляет собой наиболее подходящую модель для оценки фармакокинетики 17-OHPC у животных и скрининга потенциальных лекарственных взаимодействий, хотя существуют межвидовые различия в распределении 17-OHPC.