Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Изабель Магальяес, Райя К. Ахмед, Налини Вудатту, Доната Р. Сайзмор, Фрэнк Вейхольд, Джулия Ширру, Мария Грация Пау, Яап Гаудсмит, Алан Томас, Фрэнк Веррек, Иванела Кондова, Ян Андерссон, Ясир А.В. Скейки, Джерри Садофф, Ханс Гейнс , Ригмор Торстенссон, Матс Спонгберг и Маркус Мёрер
Модели нечеловеческих приматов помогают разрабатывать новые стратегии вакцинации. Поэтому мы проанализировали динамику клеточных иммунных ответов, вызванных бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) / рекомбинантной БЦЖ (рБЦЖ, перфринголизин плюс Ag85A/B, TB10.4) праймингом, последующими аденовирусными (Ad35, экспрессирующими Ag85A/B и TB10.4) бустами с последующим заражением M. tuberculosis (Mtb, штамм Erdman) в мононуклеарных клетках периферической крови макак-резусов. Мобилизация компартмента Т-клеток определялась по экспрессии CD45RA/CCR7/CD27/CD28 на CD4+, CD8αα+ и CD8αβ+ Т-клетках, а функциональный анализ (фосфорилирование STAT-5) проводился с использованием многоцветной проточной цитометрии. CD4+, а также CD8+ T-клетки показали заметное снижение экспрессии альфа-цепи рецептора IL-7 (IL-7Rα) у вакцинированных животных (n=12/12) после первой аденовирусной стимуляции, но не у контрольных животных (которые получили физиологический раствор). Животные, вакцинированные БЦЖ и рБЦЖ, показали резкое снижение предшественников (CD45RA+CCR7+) и последующее увеличение активированных центральных клеток памяти (CD45RA-CCR7+) в компартментах Т-клеток CD4+, CD8αα+ и CD8αβ+ через 2 недели после заражения Mtb. Напротив, эта картина наблюдалась у контрольных животных только через 7 недель после заражения Mtb. Экспрессия IL-7Rα была заметно снижена в субпопуляциях Т-клеток CD4+ через две недели после заражения Mtb у животных, вакцинированных БЦЖ, но не у животных, вакцинированных рБЦЖ, или контрольных животных. Эти данные показывают, что вакцинация существенно влияет на динамику Т-клеток иммунной памяти, связанных с инфекцией Mtb.