Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Кардиомиоциты, стимулированные OSM, высвобождают C-концевой фрагмент FGF23

Ranganath Maringanti, Thomas Kubin, Ayse Cetinkaya, Markus Schönburg, Andres Beiras- Fernandez, Thomas Braun, Thomas Walther, Sawa Kostin and Manfred Richter

Предыстория: Недавние исследования подчеркивают корреляцию повышенного FGF23 с патогенезом сердечных заболеваний. Хотя широко распространено мнение, что основным источником FGF23 является кость, а не сердце, ранее мы продемонстрировали, что активированные онкостатином M (OSM) кардиомиоциты активно секретируют FGF23. Этот фосфатонин может выделяться в виде целой молекулы (iFGF23), а также в виде фрагментов C-конца (cFGF23) и N-конца (nFGF23). Поскольку расщепление не только инактивирует iFGF23, но и может оказывать антагонистическое действие, мы хотели определить, какая форма секретируется кардиомиоцитами.

Методы: Взрослые культивированные кардиомиоциты стимулировали OSM или альбумином в качестве контроля. Супернатант и клеточный лизат анализировали с помощью вестерн-блоттинга (WB) и специфических ИФА против cFGF23, а также iFGF23. Экспрессия FGF23 в кардиомиоцитах 6 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) анализировалась с помощью конфокальной микроскопии, поскольку сигнальные каскады OSM активируются после инфаркта миокарда.

Результаты: Анализ WB выявил cFGF23, а также nFGF23, в то время как iFGF23 был едва ли обнаружен в супернатанте кардиомиоцитов, стимулированных OSM. Анализ супернатанта методом ELISA показал, что менее 3% этого секретированного фосфатонина были интактными. У пациентов с ИБС количество кардиомиоцитов, положительных по FGF23, увеличилось с 0,2% в отдаленной зоне до 4,4% в пограничной зоне.

Выводы: Экспрессия и высвобождение FGF23 кардиомиоцитами указывает на локальные, а также системные функции. Определение соотношения iFGF23/cFGF23 будет иметь важное значение для понимания функциональной роли этого фактора роста у пациентов с сердечными заболеваниями.