Журнал клинических испытаний
Открытый доступ

Абстрактный

Фаза II: дизайн многогрупповых клинических испытаний и рандомизация с ковариатами посредством эмпирического взвешивания

Юань Ао, Александр В. Дромерик и Минг Т. Тан

В клинических испытаниях фазы II могут изучаться несколько конкурирующих методов лечения, и часто у нас есть информация о ковариатах пациентов (характеристики, например, пол, возраст и т. д.). В этом случае цель дизайна состоит в том, чтобы распределить каждого пациента по одному из методов лечения таким образом, чтобы значения ковариатов были максимально сбалансированы, при этом сохраняя рандомизацию. Однако эти две цели часто противоречат друг другу. Кроме того, когда есть три или более ковариатов, баланса между ковариатами трудно или невозможно достичь. Существует множество исследований, посвященных этой теме в различных ситуациях и при различных соображениях, и каждое из них имеет свои плюсы и минусы. Мотивированные исследованием реабилитации после инсульта, мы предлагаем дизайн, который сохраняет рандомизацию и уравновешивает ковариаты, используя эмпирические веса для построения
распределения ковариатов дизайна, а затем максимизируя энтропию этого эмпирического распределения по всем возможным дизайнам с учетом
подходящих ограничений. Мы предлагаем использовать эмпирическую вероятность для назначения весов ковариатам, а затем выводить дизайн путем уравновешивания их (эмпирической) энтропии. Предложенный метод использует всю информацию в ковариатах, в отличие от методов, использующих только основные ковариаты или их главные компоненты. В отличие от существующих методов, предложенный метод достигает баланса по ковариатам без стратификации и прост в использовании. Мы иллюстрируем метод смоделированными примерами. Полученный многорукавный дизайн затем используется далее для построения оптимального и минимаксного дизайна в присутствии ковариатов в двухэтапных испытаниях.