Заболевания поджелудочной железы и терапия
Открытый доступ

Абстрактный

RAN GTPase и остеопонтин при раке поджелудочной железы

Шивам Саксена, Анкит Ганди, Пей-Вен Лим, Дэниел Реллес, Конрад Саросик, Кристофер Канг, Галина Чипицына, Джоселин Сендеки, Чарльз Дж. Йео и Хвида А.

Введение: Панкреатическая протоковая аденокарцинома (ПДА) имеет худший прогноз среди видов рака, в основном из-за высокой частоты ранних метастазов. Малая ГТФаза RAN (RAN) — это белок, который играет физиологическую роль в регуляции ядерного транспорта и сборки веретена микротрубочек. Недавно было показано, что RAN опосредует инвазивные функции прометастатического белка остеопонтина (OPN) в клетках рака молочной железы. Мы и другие ранее показали, что высокие уровни OPN присутствуют в ПДА. В этом исследовании мы проанализировали экспрессию и корреляцию RAN с OPN в поражениях поджелудочной железы человека и изучили их регуляцию в клеточных линиях ПДА. Методы: ПЦР в реальном времени использовалась для анализа уровней мРНК RAN и OPN в ПДА, соседних незлокачественных и доброкачественных тканях поджелудочной железы. Уровни экспрессии коррелировали с выживаемостью и различными клинико-патологическими параметрами с использованием различных статистических методов. Исследования транзиторной трансфекции с использованием плазмид OPN и RAN, а также эксперименты по нокдауну с использованием siRNA использовались для изучения их взаимной регуляции. Результаты: уровни OPN и RAN сильно коррелировали друг с другом (p < 0,0001). Уровни OPN или RAN не коррелировали с венозной лимфатической инвазией, диабетом, ожирением, стадией T, ИМТ или выживанием. Однако мы обнаружили значительную связь между уровнями RAN и периневральной инвазией (HR = 0,79, 95% ДИ 0,59, 1,07; p = 0,0378.). OPN и RAN колокализовались в тканях и клеточных линиях PDA. Увеличение экспрессии RAN в клетках PDA индуцировало транскрипцию OPN, а подавление RAN снижало общие уровни OPN. OPN не оказывал существенного влияния на транскрипцию RAN. Выводы: Высокие уровни RAN при PDA и их корреляция с OPN и периневральной инвазией предполагают, что RAN может способствовать метастазированию и прогрессированию PDA посредством индукции OPN. Роль RAN в регуляции OPN при PDA уникальна и может обеспечить потенциальные новые терапевтические стратегии для борьбы с агрессивностью PDA.