Заболевания поджелудочной железы и терапия
Открытый доступ

Абстрактный

Исследования механизмов, вызывающих панкреатит при тяжелой гипертриглицеридемии

Бьёрн Кристоферсен, Рэнди Сорби и Кнут Нордстога

По оценкам, гипертриглицеридемия является причиной около 7% - 10% от общего числа случаев острого панкреатита у человека. Механизмы, вовлеченные в прогрессирование гипертриглицеридемии в панкреатит, недостаточно изучены.
В этой статье мы ссылаемся на различные механизмы, предложенные предыдущими авторами для объяснения патогенеза. Мы обсуждаем эти теории в связи с нашими собственными экспериментальными результатами. Было трудно проверить предыдущие теории, поскольку биопсию поджелудочной железы невозможно легко получить у людей на ранних, легких стадиях острого панкреатита. У пациентов с тяжелым панкреатитом поджелудочная железа, как правило, имеет грубую патологию. Мы использовали модель животного с дефицитом липопротеинлипазы. У этих животных тяжелая гипертриглицеридемия может быть вызвана кормлением пищей с высоким содержанием жиров, что, в свою очередь, вызывает развитие тяжелого панкреатита. Причиняя смерть животных в разное время, с помощью световой и электронной микроскопии стало возможным отслеживать развитие острого панкреатита от самых ранних обнаруживаемых изменений до самых поздних, полномасштабных стадий.
Мы обнаружили, что самые ранние обнаруживаемые изменения состояли в избирательной дегенерации митохондрий в экзокринных клетках. На той же ранней стадии другие внутриклеточные структуры, включая эндоплазматический ретикулум, были хорошо сохранены. Известно, что митохондрии являются основным источником клеточных свободных радикалов, высвобождаемых цепью переноса электронов, что может привести к окислительному стрессу. В нормальных клетках антиоксидантные механизмы, такие как витамин Е, глутатионпероксидаза и другие, нейтрализуют свободные радикалы и, таким образом, предотвращают окислительный стресс. Наши выводы о начальной митохондриальной дегенерации, вероятно, вызванной свободными жирными кислотами, нарушающими митохондриальную функцию, подтверждают точку зрения, что антиоксиданты могут играть роль в профилактике рецидивирующего панкреатита, вызванного гипертриглицеридемией.