Журнал прикладной фармации
Открытый доступ

Абстрактный

2D QSAR-ПОДХОД ДЛЯ РАЗРАБОТКИ МАЛЫХ МОЛЕКУЛ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ, АКТИВНЫХ ПРОТИВ ЛИНИИ КЛЕТОК МАЛОГО РАКА ЛЕГКИХ DMS 114

Суприйо Саха, Принса, Мритьюнджой Ачарья

Количественный анализ связи «структура-активность» был выполнен с использованием 38 малых молекул без какого-либо конкретного каркаса, работавшего против небольшой линии клеток рака легких DMS 114. Модель QSAR была следующей: pIC50 = 32,72228(+/-9,85895) +0,16592(+/-0,11717) ALogP -0,00745(+/-0,00466) AMR -3,74232(+/-1,26299) Mi +0,3363(+/-0,03428) RDF110m. Статистическая информация для этого уравнения была SEE: 0,81811, r^2: 0,8621, r^2 скорректировано: 0,83584, F: 32,82184 (DF: 4, 21), что предполагает, что AlogP (LogKo/w Гоуза-Криппена), RDF110m (функция радиального распределения - 100 / взвешенная по относительной массе) создают положительный отклик, а AMR (молярная рефракция), Mi (средние потенциалы ионизации (масштабированные по атому углерода)) создают отрицательный отклик по отношению к значению PIC50. Затем модель была проверена с помощью приемлемых критериев модели Голбрайха и Тропши, как Q^2: 0,77691 Пройдено (пороговое значение Q^2>0,5),r^2: 0,61064 Пройдено (пороговое значение r^2>0,6, |r0^2-r'0^2|: 0,11623 Пройдено с пороговым значением |r0^2-r'0^2|<0,3). А также большее значение q2 было предложено для устойчивости модели. Область применимости была определена с помощью метода расстояний Евклида и Махаланобиса. Все точки просто перекрывались с наблюдаемым и прогнозируемым значением IC50. Таким образом, разработанная модель QSAR будет работать как отличный предиктор ее активности с любым химическим каркасом.