Лекарственные и ароматические растения
Открытый доступ

Абстрактный

3бета-метоксипроизводное витаферина-а ослабляет его противораковую активность: биоинформатика и молекулярные доказательства

Хуан С., Вайшнави К., Калра Р.С., Чжан З., Секар К., Каул С.К. и Вадхва Р.

Withaferin A (Wi-A), мощный противораковый витанолид, извлеченный из Withania somnifera — тропического лекарственного растения, ранее был показан для активации опухолевого супрессора p53 и путей окислительного стресса в раковых клетках, вызывая либо остановку роста, либо апоптоз. Ввиду информации о том, что алкильные производные нескольких биоактивных стероидных соединений демонстрируют улучшенную стабильность и активность посредством механизмов, которые не были полностью поняты, мы исследовали влияние Withaferin A и его метоксипроизводного (2,3-дигидро-3-метокси-Withaferin A) на раковые клетки человека для анализа молекулярных взаимодействий и эффективности. Систематические биоинформатические и молекулярные экспериментальные подходы, включающие анализ экспрессии и методы визуализации, были использованы для демонстрации взаимодействия Withaferin A и 3β-метокси Withaferin A с их молекулярными мишенями. Мы демонстрируем, что 3β-метокси-производное Витаферина А обладает более слабым потенциалом стыковки с его молекулярными мишенями и, следовательно, обладает ослабленной противораковой активностью по сравнению с Витаферином А, и это было подтверждено рядом биохимических и in vitro экспериментов. На основании биоинформатических и экспериментальных данных мы сообщаем, что 3β-метокси-производное Витаферина А ослабляет его противораковую активность, и, следовательно, при использовании этих фитохимических веществ в качестве противораковых реагентов необходима достаточная осторожность.