Журнал противовирусных и антиретровирусных препаратов
Открытый доступ

Абстрактный

Комбинированная терапия эффективно снижает вирусную нагрузку SARS-CoV-1 в легких мышей

Хосефино Б. Тунак

Цель: Заболевание SARS-CoV, вызванное SARS-CoV-1, имеет многофакторную этиологию, состоящую из восходящей и нисходящей фаз. Восходящая фаза представляет собой физическое нарушение защитного щита клеток внешними стрессорами, включая вирус и элементы окружающей среды (ксено), в то время как нисходящая фаза является следствием повреждений (плексических), проявляющихся в различных симптомах, которые здесь называются ксеноплексными заболеваниями. Препараты, направленные на симптомы, неэффективны и в лучшем случае паллиативны. SARS-CoV является ксеноплексным заболеванием, которое лучше всего лечить с помощью комбинированной терапевтической стратегии. В этом исследовании оценивается Эмботрицин ^TM (EMB), многокомпонентное соединение, для лечения SARS-CoV.

Материалы и методы: В качестве тестового вируса использовался коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-1), штамм Urbani (200300592), полученный из Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC, Атланта, Джорджия). Самки мышей BALB/C, полученные из Charles River Laboratories (Уилмингтон, Массачусетс), были животными-хозяевами. Новые химические вещества (NCE), включая FTX-214, FTX-218 и FTX-219, были сформулированы как 3-компонентная комбинация, в настоящем документе называемая Эмботрицин (EMB). Также оценивалось 4-компонентное соединение, состоящее из EMB и тиосульфата натрия. 3- и 4-комбо-соединения вводились за 2 дня до заражения, перорально (PO) ежедневно (qd) в течение 5 дней. В качестве сравнительного контроля использовали Poly I:C, известное противовирусное соединение, действующее как иммуномодулятор, вводимое внутрибрюшинно (IP).

Результаты: EMB в фиксированной дозе 3,1 мг/кг (соотношение 1:1:1) комбо снизил вирусную нагрузку на 14,4% по сравнению с 11,8% для поли I:C в дозе 10 мг/кг. Добавление тиосульфата натрия (формула 4-комбо) дополнительно повысило активность до 16,6%. Увеличение дозировок 4-комбо до 4,65 мг/кг и 6,2 мг/кг дополнительно повысило активность до 18,2% и 20,9% соответственно.

Заключение: Отдельные компоненты синергически нацелены на этиологию заболевания выше по течению и восстанавливают здоровье клетки в целом, чтобы отразить SARS-CoV-1. Таким образом, комбинированная терапия вполне может быть универсальной платформой для лечения ксеноплексических заболеваний, когда монотерапия неэффективна. Комбинированная терапия эффективно снизила вирусную нагрузку SARS-CoV-1, не путем прямого ингибирования вируса, а, скорее всего, за счет улучшения здоровья клетки.