Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Четырнадцатидневное наблюдение и фармакокинетическая оценка после массивной внутривенной инфузии гемоглобиновых везикул (искусственных переносчиков кислорода) у яванских макак

Кадзуаки Тагути, Хироши Ватанабэ, Хироми Сакаи, Хирохиса Хориноути, Коичи Кобаяши, Тору Маруяма и Масаки Отагири

Гемоглобиновые везикулы (HbV) представляют собой клеточный тип переносчика кислорода на основе гемоглобина, в котором концентрированный раствор гемоглобина инкапсулирован в фосфолипидную везикулу (липосому). Хотя ранее было выявлено, что HbV обладает более высокой биосовместимостью, низкой токсичностью и не накапливается в организме в животной модели, эти оценки были ограничены использованием грызунов, включая мышей, крыс и кроликов в качестве моделей. Целью данного исследования было наблюдение за эффектами введения HbV нечеловекообразным приматам. Для этой цели в качестве модели использовались макаки-крабоеды, а систематический ответ, биохимический анализ сыворотки и фармакокинетические свойства отслеживались в течение 14 дней после массивной внутривенной инъекции HbV в предполагаемой дозе (1400 мг Hb/кг, 17,5 мл/кг). Все обезьяны перенесли огромное количество введенного HbV и выжили, и не наблюдалось никакого аномального поведения. Систематический ответ и биохимический анализ сыворотки были в целом нормальными, за исключением временного повышения уровня аланинаминотрансферазы. Кроме того, уровни фосфолипидов, общего холестерина и общего билирубина, метаболитов гемоглобина и липидных компонентов HbV были повышены после введения HbV. В фармакокинетическом исследовании HbV сохранялся в течение достаточного периода времени, чтобы позволить ему функционировать в качестве альтернативы эритроцитам, и показал хорошие метаболические свойства без накопления в кровотоке. В заключение следует сказать, что это первый отчет о биологических реакциях и фармакокинетической оценке в течение 14-дневного периода после массивной внутривенной инъекции HbV примату. Результаты, полученные в этом исследовании, предоставляют полезную информацию не только для разработки дальнейшей оптимизированной HbV, но и для разработки соответствующих и рациональных протоколов клинических испытаний.