Журнал лекарственного метаболизма и токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Механизм, посредством которого пропофол проявляет цитотоксичность

Шин Онидзука, Нобунао Икеваки и Сейджи Сираиси

Предыстория: Во многих исследованиях сообщалось о цитотоксичности пропофола; Однако механизм все еще неясен. Целью данного исследования было выяснить механизмы цитотоксичности, вызванной пропофолом.
Методы: использовали клетки Hela, надежность измерений с помощью анализа кальцеина-АМ. Апоптоз наблюдается при фрагментации ДНК, активности каспазы. Потенциальные митохондриальные мембраны и митохондриальное измерение pH с помощью ратиометрических флуоресцентных зондов JC-1 и SNARF-1 для объяснения принципов митохондриальной цитотоксичности.
Кроме того, pH как внутри-, так и внемембранного измерения одновременно с помощью 5-гексадеканоиламинофлуоресцеина (HAF), ратиометрического флуоресцентного зонда, чувствительного к pH.
Результаты: Пропофол (0~69,6 мкМ) снижает достоверность клеток Hela в зависимости от дозы и времени. Пропофол индуцировал апоптоз через митохондриальный путь, индуцировал митохондриальную деполяризацию. Пропофол (10 мкМ) также приводил к потере градиента pH в цитозоле и митохондриях, как и CCCP (10 мкМ).
Заключение: Пропофол действует как протонофор, и это химическое свойство индуцирует апоптоз в линиях раковых клеток через митохондриальный путь посредством исчезновения градиента pH.