Разработка лекарств: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Новый адаптивный дизайн на основе Саймона, фокусирующийся на гетерогенности субпопуляции

Жак Медиони, Кэролайн Турну-Факон и Ян Де Райк

Предыстория: Испытания фазы III могут быть неудачными, что приводит к прекращению разработки препарата. Это может быть результатом гетерогенных субпопуляций, таких как субпопуляция пациентов, чувствительная к препарату и нечувствительная к препарату, или биологических подтипов.

Методы: Традиционные методы фазы II не обнаруживают гетерогенность субпопуляций. Мы предложили новый адаптивный дизайн для испытаний фазы II, адаптированный из дизайна «Минимакс» Саймона, где гетерогенность между двумя субпопуляциями может быть выделена.

Результаты: Неэффективность препарата в одной или двух субпопуляциях могла быть определена на первом и втором этапе, а эффективность препарата — на втором этапе. Одиночный дизайн Саймона и два независимых дизайна Саймона сравнивались с адаптивным дизайном с использованием рассчитанных ошибок типа I и II, ожидаемого и максимального размера выборки и вероятности обнаружения субпопуляций, нечувствительных к препаратам. Для адаптивного дизайна рассчитанные ошибки типа I и II были аналогичны ошибкам одиночного дизайна Саймона, размер выборки был меньше, чем при двух независимых дизайнах Саймона (на 25–40 % меньше пациентов), а вероятность обнаружения субпопуляций, нечувствительных к препаратам, оставалась на уровне 40 %. Представлен пример с реальными данными.

Заключение: В случае различных субпопуляций пациентов или биологических подтипов наш адаптивный дизайн может помочь выбрать субпопуляцию, чувствительную к препарату, в одном исследовании.