Передовые методы в биологии и медицине
Открытый доступ
ISSN: 2379-1764
ISSN: 2379-1764
Хироюки Оно, Хидехару Абэ и Тосио Дои
Диабетическая нефропатия (ДН) является основной причиной терминальной стадии почечной недостаточности и связана с повышенной заболеваемостью и смертностью по сравнению с другими причинами заболеваний почек. Поэтому важно выяснить патогенез ДН и разработать эффективные методы лечения. Морфологически ДН характеризуется расширением мезангиального матрикса, вызванным чрезмерным отложением внеклеточных матричных белков, таких как коллаген IV типа. Длительное воздействие гипергликемии вызывает конечные продукты гликирования (AGE). Ось AGE/RAGE (рецептор AGE) индуцирует костные морфогенетические белки 4 (BMP4) и трансформирующий фактор роста-β (TGF-β). Оба сигнальных пути BMP4/Smad1 и TGF-β/Smad3 участвуют в прогрессировании ДН. В частности, Smad1 является ключевой сигнальной молекулой, которая напрямую участвует в инициировании и прогрессировании гломерулосклероза при ДН. BMP4 индуцирует Smad1 и фосфорилирование С-концевого домена Smad1, его взаимодействие с Smad4 и его транслокацию в ядро, где он регулирует транскрипцию Col4. Однако ни одно исследование не выявило механизмы, лежащие в основе значимости линкерного домена Smad1 (pSmad1L) в DN. Более того, точная роль сигнального пути Smad3 при диабетических состояниях не полностью понята, включая корреляцию между сигнальными сигналами Smad1 и Smad3. В этой обзорной статье показано, что pSmad1L очень важен для ослабления DN, и что новое молекулярное взаимодействие между сигнальными сигналами Smad1 и Smad3 при диабетических состояниях может способствовать созданию новых терапевтических средств.