Анатомия и физиология: текущие исследования
Открытый доступ

Абстрактный

Новый противоопухолевый белок из яда Calloselasma Rhodostoma во Вьетнаме

Кием Икс Трин, Фам Ван Тхук, Чу Тхи Ми, Лонг Икс Трин, Тхук Тхи Мин Ву, Бао Кхань Нгуен, Фрэнсис Маркланд Дж, Стивен Свинсон и Раду Минеа

Цель: Вьетнам — тропическая и сельскохозяйственная страна. Ежегодно происходит 30 000 случаев укусов змей. Два семейства ядовитых змей вызывают большую медицинскую проблему. Среди них Calloselasma Rhodostoma (CR) является самой опасной змеей. Поэтому с 2001 года было налажено научно-исследовательское сотрудничество между Вьетнамом (VN) и Университетом Южной Калифорнии (USC). С 2014 года этот проект был одобрен правительством VN. Цели 1-го проекта — установить технологический процесс очистки дсинтегрина из яда CR VN (CRd.VN), определить молекулярную массу, структуру и его биологическую противоопухолевую активность.

Методы: Процесс сбора, лиофилизация яда CR из VN. Концентрация белка в яде CR определялась с помощью анализа BCA. Высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), SDS-PAGE, масс-спектрометрический анализ (МС) и секвенирование с помощью триптического переваривания использовались для очистки CRd.VN и его молекулярной массы (ММ) и структуры. Стандартные методы клеточной биологии использовались для характеристики способностей CRd (in vitro) ингибировать агрегацию тромбоцитов, адгезию, миграцию и инвазию опухолевых клеток. Была протестирована его противораковая активность в мышиной модели рака молочной железы (РМЖ) (in vivo).

Результаты: Пик 7 ВЭЖХ (CRd.VN) показал одну полосу ~10 кДа на геле SDS-PAGE. Молекулярная масса, структура и последовательность CRd.VN составляют 7,33 кДа, мономер, содержащий 68 аминокислот с мотивом RGD (позиция 49-51) и 6 дисульфидными связями. Противораковая активность CRd.VN очень сильна.

Заключение: Мы показали, что CRd.VN является возможным противоопухолевым агентом с клиническим потенциалом. Однако необходимы дальнейшие исследования рекомбинантного производства CRd, предварительных фармакокинетических/токсикологических свойств и противоопухолевой активности.