Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ
ISSN: 2155-9880
ISSN: 2155-9880
Мейли Вэй, Бо Хан, Фэнцинь Лю, Лайчэн Ван и Цзинь Сун
Предыстория: Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) вызвана интенсивным ремоделированием мелких легочных артерий. Основной патологической характеристикой является пролиферация эндотелиальных и гладкомышечных клеток. ЛАГ клинически характеризуется устойчивым повышением давления в легочной артерии, правосторонней сердечной недостаточностью и смертью. Генетические исследования у пациентов с семейной ЛАГ (ФЛАГ), идиопатической легочной артериальной гипертензией (ИЛАГ) и врожденным пороком сердца с легочной артериальной гипертензией (ВПС/ЛАГ) выявили гетерозиготные мутации в гене рецептора костного морфогенетического белка II типа (BMPR2). На сегодняшний день у пациентов с ВПС/ЛАГ выявлено только шесть отдельных миссенс-мутаций.
Методы: Кодирующая белок область и границы интрона/экзона гена BMPR2 были амплифицированы методом ПЦР с использованием образцов ДНК 80 китайских пациентов-ханьцев с ИБС/ЛАГ и 80 соответствующих контролей. Прямое секвенирование продуктов ПЦР проводилось как на смысловой, так и на антисмысловой цепях. Мутации исключались, если они присутствовали в панели хромосом 80 нормальных людей.
Результаты: Новая миссенс-мутация, переход G-to-A в позиции 1042 в экзоне 8, которая кодирует мутацию Val348Ile, гена BMPR2, была идентифицирована у пациентки детского возраста с дефектом атриовентрикулярной перегородки/расщелиной переднего митрального клапана/легочной артериальной гипертензией (AVSD/AMVC/PAH). Однонуклеотидный полиморфизм (SNP), c. 2811G>A, в гене BMPR2 был идентифицирован у девяти пациентов и десяти контрольных лиц. Однако не было обнаружено существенной разницы в распределении частот SNP между пациентами с CHD/PAH и контрольными лицами.
Выводы: Мы идентифицировали новую миссенс-мутацию, происходящую в валине, расположенном в домене киназы BMPR2. Мутация Val348Ile может быть ответственна за развитие ИБС/ЛАГ.