ISSN: 2155-9899
Нахён Ким, Ён Ук Сон и Кёнпё Пак
Синдром Шегрена (СС) — системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся очаговой инфильтрацией мононуклеарных клеток в органы-мишени, такие как слюнные и слезные железы, что приводит к симптомам сухости. СС характеризуется выработкой многочисленных циркулирующих аутоантител. Антимускариновые аутоантитела против рецептора типа 3 (анти-M3R аутоантитела) в сыворотке крови первичных пациентов с СС недавно изучались на предмет их возможного участия в патогенезе СС и эффективного диагностического маркера, поскольку M3R играет важную роль в экзокринной секреции и сокращении гладких мышц. Анти-M3R аутоантитела в сыворотке крови пациентов с СС обнаруживались с высокой чувствительностью и специфичностью и оказывали широкое ингибирующее действие на экзокринную секрецию и сокращение гладких мышц, опосредованное парасимпатическими нейронами. В эпителиальных клетках слюнных желез (SGEC) ингибирующее действие аутоантител SS на функцию M3R было подтверждено на клеточном и молекулярном уровнях; аутоантитела анти-M3R ингибировали вызванное карбахолом увеличение [Ca 2+ ]i и активность ионных каналов и мембранных транспортеров, которые зависят от [Ca 2+ ]i. Аутоантитела анти-M3R, по-видимому, ингибируют функцию M3R двумя способами: острая десенсибилизация M3R путем прямого занятия агонистических участков связывания рецептора и результирующая интернализация рецептора. Обильные аутоантитела анти-M3R могут связываться с оставшимися незанятыми M3R, тем самым вызывая прогрессирующую и долгосрочную потерю функции M3R. Положительные анти-M3R у пациентов с SS также были связаны с некоторыми клиническими проявлениями, такими как лейкопения, анемия и тромбоцитопения. В этом обзоре мы обсудим распространенность анти-M3R аутоантител в сыворотке пациентов с синдромом Шегрена, ингибирующий эффект анти-M3R аутоантител в различных тканях и потенциальную роль анти-M3R аутоантител с SGEC в патогенезе синдрома Шегрена.