Разработка лекарств: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Обзор разработки кальциевых птеринов и (250:1 моль:моль) фолата кальция для иммунотерапии некоторых заболеваний

Филипп Берки Мохено Б.

В данной статье рассматривается разработка класса иммунотерапевтических препаратов, кальциевых птеринов, начиная с Ca Pterin·2Cl (Ca-Pterin) и заканчивая хелатом кальция птерина 6-карбоксилата (CP6CC) для нескольких иммунологически связанных доклинических и клинических показаний. Обсуждается предварительный анализ их иммуномеханизмов действия. Доклинические мышиные модели, впервые протестированные с CaPterin и диптеринилкальцийпентагидратом (DCP), димеризованной версией CaPterin, представляли собой четыре мышиные модели опухолей молочной железы. Эти четыре модели включали: самок мышей C3H/HeN-MTV+ со спонтанными аденокарциномами молочной железы; аллотрансплантаты молочной железы EMT6, имплантированные неиммунным самкам мышей Balb/c; ксенографы опухоли молочной железы человека MDA-MB-231 у мышей SCID; и ксенографы опухоли молочной железы человека MDA-MB-231 у бестимусных голых мышей. Анализ различных реакций опухоли в этих моделях опухолей молочной железы привел к определению того, что были задействованы противоопухолевые механизмы на основе антител В-клеток. Трансгенная модель мыши с гепатитом В и модель мыши с диабетом 2 типа, вызванным диабетом (DIO), также были протестированы с DCP, дав положительные результаты. Также рассматривается дальнейшее тестирование, давшее положительные результаты с DCP в модели туберкулеза in vitro . Исследователь выдвинул гипотезу из обзора химической литературы по птерину, что (250:1 моль:моль) фолат кальция (обозначенный как фолат Ca250·498Cl или CaFolate) может служить одобренной FDA иммунотерапевтической добавкой и генерировать CaPterin. Однако масс-спектрометрия показала, что вместо этого in situ образовался хелат птерина 6-карбоксилата кальция (CP6CC). В ходе наблюдательного исследования на людях полученный таким образом CP6CC продемонстрировал клинические доказательства терапевтической эффективности против простуды/гриппа, остеоартрита, нескольких случаев рака, диабета 2 типа и других показаний при относительных дозировках 0,007 мг/кг в день, что примерно в 1000–50 000 раз меньше, чем те, которые были признаны эффективными с CaPterin и DCP в доклинических исследованиях. В настоящее время проводятся клинические испытания с CaFolate при остеоартрите, а дальнейшие испытания с активным ингредиентом CP6CC и CaFolate запланированы для рака и простуды/гриппа.