Журнал хроматографии и методов разделения
Открытый доступ

Абстрактный

Простая одновременная количественная оценка ловастатина и его активного метаболита ловастатиновой кислоты в плазме человека на основе осаждения белка с помощью сверхпроизводительной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии с переключением полярности

Уцзянь Дж., Куан-Вэй П., Сихён Ю., Хуэйцзин С., Марио С. и Ван М.З.

Ловастатин — это антихолестериновый лактонный препарат, показанный для лечения гиперлипидемии и снижения риска ишемической болезни сердца. Он преобразуется в форму β-гидроксикислоты (ловастатиновую кислоту) in vivo, которая является основным фармакологически активным метаболитом. Здесь мы описываем разработку и валидацию метода на основе сверхэффективной жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (UPLC-MS/MS), использующего переключение полярности для одновременного количественного определения ловастатина и ловастатиновой кислоты в плазме человека. Простая экстракция осаждением белка и прямая инъекция извлеченных образцов без сушки/восстановления показали хорошее извлечение обоих аналитов (~70%). Разработанный метод продемонстрировал удовлетворительную точность и достоверность в течение дня и между днями. Взаимопревращение между ловастатином и ловастатиновой кислотой во время подготовки и хранения образцов было минимальным (<1,9%). Нижние пределы количественного определения составили 0,5 и 0,2 нМ (или 0,2 и 0,084 нг/мл) для ловастатина и ловастатиновой кислоты соответственно, при использовании всего 50 мкл плазмы во время экстракции. Проверенная методика была успешно применена для анализа образцов плазмы, полученных от здорового человека, который был включен в клиническое исследование взаимодействия лекарственных средств с участием ловастатина.