Журнал клинической токсикологии
Открытый доступ

Абстрактный

Исследование экспрессии микроРНК-24 у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой и циррозом, подвергшихся воздействию афлатоксина B1

Афаф М. Аттиа, Дина Эльхаммади, Маха Р. Хабиб, Невен Ф. Аббас и Майсаа Эль-Сайед Заки

Введение: Более 80% больных гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) происходят из развивающихся стран в результате воздействия вирусов гепатита B или C, через формирование цирроза или вирусной интеграции в ДНК хозяина со стороны HBV, или из-за приема афлатоксина B1 (AFB1), вызывающего повреждение ДНК в печеночной ткани с образованием мутаций, особенно в гене-супрессоре опухоли p53. МикроРНК — это некодирующие РНК, которые оказывают влияние на экспрессию онкогенов и генов-супрессоров опухоли, следовательно, участвуя в канцерогенезе. Связь между ГЦК и дисрегулируемой экспрессией микроРНК была неоднократно продемонстрирована, что позволяет предположить, что циркулирующие микроРНК могут потенциально использоваться в качестве биомаркеров для доклинического обнаружения ГЦК. Целью данного исследования была оценка роли экспрессии микрорибонуклеиновой кислоты-24 (микроРНК-24) у пациентов с циррозом и ГЦК, которые испытали высокие уровни воздействия AFB1.
Материалы и методы: В исследование были включены 50 пациентов с ГЦК и 24 пациента с циррозом печени, а также 20 здоровых контрольных субъектов. Уровень афлатоксина B1 измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА), а микроРНК-24 определяли с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР в реальном времени).
Результаты: Было обнаружено, что как уровни афлатоксина B1, так и экспрессия микроРНК-24 значительно увеличились во всех группах пациентов по сравнению с контрольной группой, в большей степени в группе с ГЦК, чем с циррозом (p˂0,0001). Была обнаружена высокозначимая корреляция между уровнями AFB1 и количеством экспрессируемой микроРНК-24 в обеих группах пациентов по сравнению с их контрольными аналогами (p˂0,0001). Кривая рабочей характеристики приемника (ROC), выполненная для оценки способности микроРНК-24 различать ГЦК и цирроз, показала, что она имела чувствительность 80% и специфичность 63% при пороговом значении 1,3, что было весьма значимо (p˂0,0001).
Заключение: Повышенные уровни афлатоксина B1, обнаруженные у пациентов с циррозом и ГЦК, дополнительно подтверждают предыдущие исследования, оценивающие уровень воздействия этого канцерогена на население Египта, и подтверждают критическую роль афлатоксина B1 в появлении ГЦК. Кроме того, уровни экспрессии микроРНК-24, продемонстрированные как при циррозе, так и при ГЦК, могут быть ценными для использования в качестве неинвазивного диагностического инструмента для диагностики ГЦК.