Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Агонист Toll-подобного рецептора 3 как перспективный кандидат в лечении рассеянного склероза

Мария Эльза Гамбузза, Винченца Софо, Франческа Мария Салмери, Лука Сорачи, Сильвия Марино и Пласидо Браманти

Нарушения иммунных процессов играют важную роль при рассеянном склерозе (РС), аутоиммунном заболевании, при котором специфические врожденные иммунные рецепторы распознавания образов (PRR), такие как Toll-подобные рецепторы (TLR), как недавно было показано, играют важную роль в инициировании заболевания, запуске рецидивов и регуляции повреждения ЦНС. Было показано, что аномальный иммунный ответ при РС зависит от генетического фона, несмотря на то, что факторы окружающей среды, включая патогены, способные чрезмерно стимулировать врожденный иммунный ответ через TLR, по-видимому, способствуют развитию аутореактивных Т-клеток, которые, в свою очередь, вызывают повреждение миелина. Однако, в то время как повышенная регуляция большинства TLR играет пагубную роль в патогенезе РС, недавние исследования предполагают улучшающую роль TLR3 в начале и прогрессировании РС и экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), мышиной модели РС. Активация TLR3, по-видимому, защищает от заболевания, в основном за счет индукции интерферона (IFN)β. Таким образом, стимуляция TLR3 синтетическими иммуномодуляторами может представлять собой потенциальный альтернативный подход в терапии РС. Среди исследуемых соединений, нацеленных на TLR3, несовпадающая двухцепочечная молекула РНК Ampligen ^® может оказаться перспективной в лечении пациентов с рецидивирующим РС. В настоящее время Ampligen ^® проходит III фазу клинических испытаний при лечении синдрома хронической усталости/миалгического энцефаломиелита (СХУ/МЭ), заболевания, которое демонстрирует поразительное сходство с РС. Целью данной статьи является предоставление краткого обзора исторического развития Ampligen ^® , клинической фармакологии, клинических испытаний и данных по безопасности, а также обсуждение его потенциальной роли в лечении РС в контексте существующих терапевтических возможностей.