Клиническая и экспериментальная кардиология
Открытый доступ

Абстрактный

Активация фактора, индуцируемого гипоксией, диметилоксалилглицином (DMOG) увеличивает неоваскуляризацию в ишемическом миокарде в модели окклюзии коронарной артерии у свиньи

DJS Kelly, AC Morton, ND Arnold, J Mecinovic, C Schofield, H Lupton, K Al-Lamee, DC Crossman, J Gunn и A Gershlick

Введение: Хроническая полная окклюзия коронарной артерии (ХТО) у человека остается серьезной проблемой для чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) и распространенной причиной аортокоронарного шунтирования, поскольку часто ХТО невозможно пересечь. В этом исследовании изучалось, увеличит ли потенциальное ангиогенное лечение, ингибитор пролил-4-гидроксилазы, диметилоксалилглицин (DMOG), образование коллатеральных сосудов и перфузию миокарда без открытия ХТО в свиной модели коронарной ХТО.
Методы: Мы оценили влияние DMOG на формирование трубок HUVEC в анализе матригеля in vitro . DMOG загружали на коронарный стент с полимерным покрытием. Стенты с медным покрытием использовали для создания коронарного ХТО у 20 свиней. Стенты с DMOG или контрольные стенты имплантировали поочередно, слепым способом на 28-й день, проксимальнее ХТО. Ангиографические и физиологические данные о потоке собирали на 56-й день, когда животных умерщвляли и подсчитывали коллатеральные сосуды.
Результаты: DMOG увеличивал образование канальцев in vitro на 77% по сравнению с контролем (p < 0,0001). DMOG был успешно загружен на полимерный покрытый стент, что подтверждается тем же анализом. ХТО присутствовал при ангиографии у всех животных через 28 дней. На 56-й день наблюдалась тенденция к большему увеличению площади ангиографических коллатеральных сосудов вокруг ХТО в группе DMOG по сравнению с контрольной группой +84,5% против +16,5% соответственно, p = 0,057). Гистология выявила значительное увеличение количества коллатеральных сосудов вокруг места окклюзии в группе DMOG по сравнению с контрольной группой (29,9 ? 2,6 против 18,4 ? 3,1 соответственно; p = 0,01). Не было никакой разницы между группами с точки зрения индекса коллатерального потока на 56-й день.
Заключение: DMOG, доставленный на стент с полимерным покрытием, проксимальнее окклюдированной свиной коронарной артерии, увеличил количество коллатеральных сосудов, наблюдаемых в месте окклюзии сосуда, но не до уровня, достаточного для увеличения показателей функционального потока.