Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Адоптивная иммунотерапия против злокачественной глиомы с использованием сурвивин-специфических ЦТЛ, расширенных с помощью искусственных антигенпрезентирующих клеток, опосредованных антителами W6/32

Сяолин Лу Цзяци Ши, Цинь Яо, Цзянь Хэ, Юань Чжоу, Хунбо Цай и Юнсян Чжао

«Survivin — это бифункциональный белок, который действует как супрессор апоптоза и играет центральную роль в делении клеток. Этот белок сильно экспрессируется в наиболее известных человеческих новообразованиях, имеет прогностическое значение для некоторых из них и, по-видимому, обеспечивает устойчивость опухолевых клеток к противораковым препаратам и ионизирующему излучению. Недавно сообщалось, что выживший в низкой степени сверхэкспрессируется в злокачественной глиоме. Настоящее исследование представляет собой отчет о новом подходе к нацеливанию злокачественной глиомы с помощью pSurvivin95-104-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL). pSurvivin95-104-специфические CTL были индуцированы из лимфоцитов периферической крови (PBL) здоровых доноров с мутациями HLA-A2 посредством множественной стимуляции с помощью антитело-опосредованных искусственных антигенпрезентирующих клеток (aAPC) W6/32, передаваемых посредством покрытий тетрамера HLA-A2/pSurvivin95- 104, опосредованного антитело W6/32, антитело против CD28, молекулы 4-1BBL и CD83 к латексным шарикам размером с клетку. После множественных стимуляций и сортировки расширенных CTL были проанализированы на окрашивание тетрамером, продукцию IFN-γ, реактивность CTL и эксперименты по адаптивной иммунотерапии. Анализ окрашивания тетрамером показал, что расширенные CTL характерно связывают тетрамер HLA-A2-pSurvivin95-104. CTL особенно продуцировали IFN-γ в ответ на опосредованные антитела W6/32 aAPC и демонстрировали особую линейку против клеток T2, импульсированных пептидов и клеточных глиом HLA-A2+, экспрессирующих pSurvivin95-104, в то время как экспрессирующая линия клеточных глиом HLA-A2-. сурвивин, который нельзя было распознать CTL. Пептидспецифическая активность была ингибирована моноклональным антителом против HLA класса I. Внутривенная инъекция расширенных pSurvivin95-104-специфических CTL мышей с не страдающим ожирением диабетом и тяжелым комбинированным иммунодефицитом (NOD/SCID), обнаружение клеточных глиом, приводящее к устранению клеточных глиом, как тогда контрольный перенос Т-клетки оказываются неэффективными. Эти результаты показывают, что расширенные CTL, специфичные для пептида pSurvivin95-104, могут быть гарантированной целью специфической иммунотерапии для пациентов с HLA-A2 со злокачественной глиомой.