Внутренняя медицина: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Конечные продукты гликирования способствуют проатерогенным изменениям в транспорте холестерина: возможный механизм сердечно-сосудистого риска при диабете

Ирина Волошина, Хосе Гамес-Годой, Майкл Дж. Литтлфилд1, Джошуа Де Леон, Мариано Кастро-Магана и Эллисон Б. Рейсс

Гипергликемия является основной причиной диабетических сосудистых осложнений. Конечные продукты гликирования (AGE) накапливаются в условиях гипергликемии и способствуют атеросклерозу. АТФ-связывающие кассетные транспортеры (ABC) A1, ABCG1 и холестерин 27-гидроксилаза являются белками обратного транспорта холестерина (RCT), которые облегчают удаление холестерина из макрофагов и составляют первую линию защиты от атеросклероза. Известно, что ABCA1 и ABCG1 подавляются AGE. Здесь мы исследуем влияние AGE на экспрессию белков RCT и рецепторов-мусорщиков в человеческих макрофагах THP-1 и мононуклеарных клетках периферической крови (HPBMC). Прикрепленные макрофаги THP-1 и HPBMC инкубировали в присутствии или в отсутствие 50 мкг/мл карбоксиметиллизина-человеческого сывороточного альбумина в течение определенного времени. После инкубации РНК и белок были выделены и подвергнуты количественной ПЦР в реальном времени со специфическими праймерами для 27-гидроксилазы, ABCA1, ABCG1, CD36, лектин-подобного окисленного рецептора липопротеинов низкой плотности (LOX) 1, рецептора-мусорщика (SR)A1 и хемокина CXC лиганда 16 (CXCL16). Результаты ПЦР были подтверждены вестерн-блоттингом. Экспрессия ABCA1 и ABCG1 была снижена в присутствии AGE в обеих клеточных линиях. Впервые мы демонстрируем, что AGE снижают уровень сообщения и белка для 27-гидроксилазы (на 54,5 ± 2,9% и 48,7 ± 9,23% соответственно). В нашем исследовании поглощение продуктов AGE в макрофагах THP-1 и HPBMC происходит в основном через рецепторы CD36 и CXCL16, что приводит к повышенному поглощению окисленных ЛПНП при перегрузке липидами и превращению макрофагов в пенистые клетки. Экспрессия SRA1 и LOX-1 не была затронута введением AGE. Поэтому мы приходим к выводу, что AGE могут способствовать ускоренному атеросклерозу при диабете посредством воздействия как на прямое, так и на обратное движение холестерина. AGE способствуют перегрузке липидами посредством усиления экспрессии белков, которые облегчают поглощение липидов (CD36 и CXCL16), и посредством подавления белков RCT 27-гидроксилазы, ABCA1 и ABCG1. Наше настоящее исследование демонстрирует новый эффект AGE, способствующий развитию атеромы, на обработку липидов.