Журнал лейкемии
Открытый доступ

Абстрактный

Неблагоприятные события у взрослых с рецидивирующим или рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ): обзор литературы последних клинических испытаний

Хорст-Дитер Хаммель, Макс С. Топп, Эллен Т. Чанг, Виктория М. Чиа, Майкл А. Келш, Марта Л. Домланд, Шилпа Алекар и Энтони С. Штайн

Предыстория: С появлением новых вариантов терапии для взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным (R/R) острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) необходимо лучшее понимание существующих профилей токсичности. Методы: Был проведен систематический обзор литературы для обобщения профилей токсичности в клинических испытаниях с использованием химиотерапевтических схем, подходов на основе ингибиторов тирозинкиназы (TKI) при положительном по филадельфийской хромосоме (Ph+) и отрицательном по филадельфийской хромосоме (Ph-) R/R ОЛЛ или других целевых методов лечения. Было выявлено семнадцать подходящих статей, в которых сообщалось о профилях токсичности. Мы сгруппировали нежелательные явления в следующие категории: гематологические, инфекционные, желудочно-кишечные , сердечно-сосудистые /почечные/печеночные и неврологические, стратифицированные по типу лечения. Также была обобщена смертность, связанная с лечением или ранняя/индукционная. Результаты: При цитотоксической химиотерапии и ее комбинациях наиболее распространенными были гематологические нежелательные явления, затрагивающие практически всех пациентов, за которыми следовали инфекции, о которых сообщалось у большинства пациентов. Неврологическая токсичность была наиболее распространенным нежелательным явлением, связанным с липосомальным винкристином. Лечение на основе ИТК показало отчетливый профиль безопасности по сравнению с химиотерапией. Хотя гематологические нежелательные явления по-прежнему представляли собой наиболее распространенную токсичность, инфекции были менее распространены при терапии на основе ИТК (9-18%), чем при химиотерапии (56-100%). Тошнота, рвота и диарея были преобладающими желудочно-кишечными нежелательными явлениями после получения ИТК, тогда как мукозит, по-видимому, был более характерен для цитотоксической химиотерапии. Выводы: В этой статье представлен систематический обзор профиля безопасности текущей стандартной химиотерапии для взрослых с R/R Ph- или Ph+ ОЛЛ. В целом, документирование нежелательных явлений сильно различалось в разных исследованиях, что исключало прямые сравнения или объединение результатов. Однако этот систематический обзор литературы является первым, в котором обобщены и количественно определены профили токсичности в основном химиотерапевтических и основанных на ИТК схем для взрослых пациентов с R/R ОЛЛ, что обеспечивает исходные данные для сравнения с новыми методами лечения.