Исследования здорового старения
Открытый доступ

Абстрактный

Возрастные изменения в экспрессии генов, связанных с mTOR, в двух основных линиях клеток человека.

Александр Д. Феллоуз, Элис С. Холли, Люк С. Пиллинг, Дэвид Мельцер, Лорна В. Харрис

Абстрактный

Предыстория: Исследования транскриптомики лейкоцитов показывают, что нарушенная экспрессия гена mTOR является признаком старения человека. Мы стремились установить, нарушается ли экспрессия генов в других тканях человека, стареющих in vitro.

Методы: Мы состарили два основных типа клеток (фибробласты и эндотелиальные клетки) in vitro путем повторного пассажа до остановки роста и измерили экспрессию транскрипта, связанного с mTOR, установленного с помощью количественной ПЦР в реальном времени в клетках с низким пассажем («молодые») и высоким пассажем («старые»).

Результаты: Мы выявили различия в экспрессии для 7/28 транскриптов, связанных с mTOR, в стареющих фибробластах, которые включали повышение регуляции ингибирующих транскриптов mTORC1 (DEPTOR, TSC1, TSC2; p=0,047, 0,007 и 0,024 соответственно) с одновременной регуляцией нижестоящих транскриптов, обычно ингибируемых активацией mTOR (NFKB1, PRKCA, EIF4G3 и FOXO1; p=0,047, 0,007 0,005 и 0,038 соответственно). Эндотелиальные клетки продемонстрировали 2 значительных изменения экспрессии между стареющими и нестареющими клетками (PRCKA и SGK1; p<0,001 и p=0,0031 соответственно), транскрипты, участвующие в сигнализации mTORC2.

Выводы: Наше предварительное исследование предполагает, что возрастные изменения экспрессии генов, отмеченные в исследованиях человеческой популяции, также происходят со старением в некоторых первичных типах тканей человека. Возрастные изменения экспрессии в первичных фибробластах человека в основном связаны с транскриптами mTORC1, тогда как в эндотелиальных клетках человека изменения экспрессии менее очевидны и связаны с транскриптами, связанными с mTORC2.