Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Аллохимерные Т-клетки, обусловленные MHC I, ослабляют хроническое отторжение в сердечной модельной системе крысы

Томас Скелтон, Андреа М. Кордеро, Николь Дж. Неллес, Малатеша Ганачари, Джитиндерпал Сидху, Нилам Теджпал, Юнцюань Гонг, Джунпин Ю, Малгожата Клок и Рафик М. Гобриал

Предыстория: Ранее мы показали, что мутировавшие молекулы MHC класса I отменяют острое и хроническое отторжение и ослабляют трансплантационный сосудистый склероз (TVS) посредством ранних изменений (через 1-7 дней после трансплантации) в молекулярном ответе Т-клеток и дендритных клеток. Здесь мы изучили когорту реципиентов с длительным (100 дней) выживанием трансплантата на предмет изменений в молекулярном ответе Т-клеток и роль регуляторных Т-клеток в отмене хронического отторжения в экспериментах по адоптивному переносу.
Методы: Гетеротопические сердечные трансплантации были выполнены между донором Wistar Furth (WF) и реципиентом ACI крысами. Контрольные группы не получали лечения или получали 6-дневную терапевтическую дозу циклоспорина (CsA 10 мг/кг). Экспериментальная группа первичного реципиента ACI получала периоперационно аллохимерную [[α] _1h ^l/u ]-RT1.A ^{молекулу} MHC I (1 мг/кг) в сочетании с субтерапевтической дозой CsA в течение 3 дней. Селезеночные Т-клетки были выделены у реципиента ACI через 100 дней после трансплантации и либо оценены на предмет изменений в экспрессии выбранных белковых маркеров, либо, в экспериментах по адоптивному переносу, их вводили слабо облученным вторичным реципиентам ACI, которым были пересажены сердца WF. ​​Вторичные сердечные трансплантаты были собраны через 100 дней после трансплантации для оценки хронического отторжения, неоинтимального индекса (NI) и апоптоза.
Результаты: вторичные сердечные трансплантаты от реципиентов, подвергшихся воздействию аллохимерных селезеночных общих Т-клеток MHC I или CD4 ⁺ T-клеток, показали значительное снижение NI и апоптоза и были селективно инфильтрированы клетками CD4 ⁺ Foxp3 ⁺ (T-регуляторными, Treg).
Заключение: Адоптивный перенос аллохимерных Т-клеток, обусловленных MHC I, способствует развитию Treg-клеток и ослабляет хроническое отторжение в модели сердечной системы крысы.