Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Изменения митохондриального дыхания и активности комплекса I в мононуклеарных клетках больных псориазом: возможное участие GRIM-19-STAT3α/β

Розелла Скрима, Клаудия Пикколи, Джованни Кварато, Мария Риполи, Марио Мастролонардо и Наццарено Капитанио

Цель: Хотя патогенез псориаза в некоторой степени неизвестен, накопительные доказательства определяют его как иммунопосредованное заболевание, определяемое через опосредованные цитокинами положительные петли между активированными субпуляциями лимфоцитов и кератиноцитами. Митохондрии в дополнение к своей роли в клеточной биоэнергетике теперь признаны решающим центром по контролю иммунологических причин. В этом методе мы сравнивали функции PBMC, связанные с митохондриями, между пациентами с псориазом и здоровыми контрольными людьми.

Методы: Свежеизолированные РВМС от одиннадцати пациентов с псориазом и девяти здоровых контролей были обусловлены митохондриально-зависимой непрерывной активностью с помощью оксиметрии высокого разрешения и специфической активности миксов первичной цепи, оцененной с помощью спектрофотометрических анализов. Количественные методы ОТ-ПЦР и иммуноблоттинга для модификации уровней выбранных транскриптов и белков соответственно.

Результаты: Респирометрический анализ выявил в клетках пациентов последствия трехкратного увеличения потребления кислорода, вызванного эндогенными митохондриями, чувствительностью к олигомицину, что можно было проследить до специфической повышенной активности комплекса I левой цепи. Анализ с помощью общих факторов транскрипции ОТ-ПЦР, регулирующих биогенез митохондрий, не приводил к переменам между пациентами и контрольными клетками и был подтвержден незастронутой экспрессией субъединиц комплекса I. Обработка как клеток пациентов, так и контрольных клеток изпротеренолом и IBMX исключительного участия опосредованной цАМФ-ПКА посттранскрипционной модификации модифицированного комплекса. GRIM19, плейотропный белок, присутствующий в структурной и функциональной стадии комплекса I и в трансмитохондриальной локализации STAT3, значительно увеличивается в клетках пациентов. В клетках пациентов была отмечена модификация S727 STAT3, которая, кроме того, выявила переход в относительной экспрессии сплизоформы STAT3α/β.

Заключение: В получении результатов наблюдаются в циркулирующих мононуклеарных клетках пациентов с псориазом измененная активность комплекса I, вероятно, опосредованной повышения регуляции GRIM19/STAT3β, что может привести к активации активации Т-лимфоцитов, тем самым способствуя развитию псориаза.