Транскриптомика: открытый доступ
Открытый доступ

Абстрактный

Измененная передача сигнала и клеточная проницаемость в биполярных клетках сетчатки, вызванные мутацией TRPM1 и MYO7A, могут открыть новые возможности понимания путей дегенерации сетчатки

Луиджи Донато1,2, Кончетта Шимоне1,2, Симона Алибранди1,3, Кармела Ринальди1, Розалия Д

Самым ранним этапом визуальной обработки является генерация параллельных информационных каналов, реагирующих на увеличение или уменьшение интенсивности света. Такие ответы ON и OFF начинаются в первом ретинальном синапсе, где два класса постсинаптических биполярных клеток реагируют с противоположной полярностью на глутамат, выделяемый фоторецепторами. В то время как дендриты OFF-биполярных клеток содержат ионотропные рецепторы глутамата класса AMPA/каинита, дендриты ON-биполярных клеток экспрессируют уникальный метаботропный рецептор глутамата 6 (mGluR6). TRPM1 является компонентом трансдукционного катионного канала, отрицательно регулируемого каскадом mGluR6 в ON-биполярных клетках, и образует макромолекулярный комплекс с другими белками, включая только что упомянутые mGluR6, GPR179, никталопин и регулятор сигнальных белков G-белка. Мутации человеческого TRPM1 связаны с наследственными и приобретенными заболеваниями, при которых селективно поражается путь ON сетчатки, например, врожденная стационарная ночная слепота. Она представляет собой клинически и генетически гетерогенную группу заболеваний сетчатки, у пациентов с которыми отсутствует функция палочек, и они страдают от ночной слепоты, начинающейся в раннем детстве. Мы представляем данные, полученные в результате секвенирования всего экзома семьи, в которой у двух сыновей была диагностирована сиротская форма дистрофии сетчатки, даже если они характеризовались двумя разными фенотипами. У обоих пациентов была выявлена ​​причинная мутация синдрома Ашера в гене MYO7A, но только у одного была выявлена ​​причинная мутация CSNB в гене TRPM1

 (c.470C>T, Ser157Phe). Мы оценили возможные последствия идентифицированных вариантов для каждого соответствующего белка, проанализировав их возможное взаимодействие и биологические процессы, которые их изменения могли бы нарушить.