Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Воспалительная цитокиновая среда играет важную роль в предраковых поражениях полости рта, но ослабевает, когда поражения прогрессируют в плоскоклеточную карциному

Даниэль Вудфорд, Сара Д. Джонсон, Анна-Мария А. Де Коста и М. Рита И. Янг

В то время как плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) связан с глубоким подавлением иммунитета, меньше известно об иммунологической среде предраковых поражений полости рта. Настоящее исследование показывает динамические сдвиги в иммунной среде внутри предраковых поражений полости рта и при их прогрессировании в ПРГШ. В частности, это исследование показало, что среда предракового поражения состоит из воспалительных медиаторов и ИЛ-17, но этот воспалительный фенотип снижается, когда предраковые поражения полости рта прогрессируют в ПРГШ. Профили цитокинов тканей человека не соответствовали профилям цитокинов плазмы. Модель предракового поражения, вызванного канцерогеном у мышей, которое прогрессирует в ПРГШ, использовалась для изучения профилей цитокинов, высвобождаемых тканями, а также региональными лимфатическими узлами. Как и в тканях человека, предраковые поражения у мышей и регионарные лимфатические узлы выделяют высокие уровни воспалительных цитокинов и, что очень заметно, ИЛ-17. Также подобно человеческим тканям, высвобождение воспалительных цитокинов снизилось в тканях HNSCC у мышей и в регионарных лимфатических узлах у мышей с HNSCC. Исследования, сосредоточенные на IL-17, показали, что медиаторы из предраковых поражений стимулировали нормальные клетки селезенки к выработке повышенных уровней IL-17, в то время как медиаторы из HNSCC были менее стимулирующими к выработке IL-17. Выработка IL-17 клетками CD4+ с перекосом Th17 была сильно ингибирована нормальным эпителием полости рта, а также HNSCC. Напротив, медиаторы, полученные из предраковых поражений, дополнительно увеличили выработку IL-17 клетками с перекосом Th17. Стимуляция выработки IL-17 предраковыми поражениями зависела от IL-23, который предраковые поражения высвобождали в больших количествах, чем контрольные ткани или HNSCC. Ткани HNSCC вместо этого продуцировали повышенные уровни TGF-β по сравнению с предраковыми поражениями и смещали нормальные клетки селезенки в сторону фенотипа Treg. Этот сдвиг блокировался добавлением IL-23. Эти исследования предполагают, что IL-23 вносит значительный вклад в воспалительный фенотип IL-17 в предраковых поражениях полости рта и предполагают, что снижение IL-23 при HNSCC приводит к снижению клеток Th17.