Lin Xie, Anmin Liu, Qinbiao Chen, Min Luo, Linlin Lu, Wenjing Lin, Cheng Zhong
Цель: Потенциальные механизмы экспрессии NF1 , фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат 3-киназы каталитической субъединицы альфа ( PIK3CA ) и нейрофиброматоза 1 ( NF1 ) в мультиформной глиобластоме (GBM) изучены недостаточно. Анализ риска в сочетании с клиническими патологическими характеристиками для оценки прогностической ценности и эффективности иммунотерапии сигнатуры из 6 генов.
Методы: Мы провели полное секвенирование экзосом на образцах пациентов с ГБМ. Связь экспрессии PIK3CA и NF1 в ГБМ получила перекрестные проверки с помощью методов менделевской рандомизации (MR) и анализа риска сигнатуры 6 генов.
Результаты: исследование MR продемонстрировало, что экспрессии PIK3CA и NF1 были тесно связаны с риском пациентов с GBM с помощью метода обратного дисперсионного взвешивания (IVW), а затем построение сигнатуры из 6 генов было классифицировано на группы высокого и низкого риска с помощью медианной оценки риска формулы регрессии для прогнозирования прогноза пациентов с GBM. Выживаемость по Каплану-Майеру показала общую выживаемость отдельных групп высокого и низкого риска. Анализ кривой рабочей характеристики приемника (ROC) указал на ценность прогностической эффективности двух различных групп риска. В соответствии с нашими репортерами секвенирования всего экзома (WES), наши результаты показали, что мутация PIK3CA и NF1 была значительно связана с прогностической сигнатурой GBM.
Заключение: В совокупности наш анализ MR показал корреляцию между экспрессией PIK3CA и NF1 и заболеванием GBM, что обеспечило ключевую основу для точного предотвращения генетической мутации при возникновении и развитии GBM. Установленная прогностическая сигнатура, связанная с изменениями PIK3CA и NF1, была хорошо задействована в прогнозировании, а также тесно связана с ответами на иммунотерапию.