Venil N. Sumantran1*, Anand Babu Kannadasan2
Многозадачные белки или лунные белки (MLP) играют важную роль в болезнях человека, и многие из них являются мишенями для лекарств. MLP имеют один полипептид с двумя различными биохимическими функциями и часто имеют различную клеточную локализацию. Анализ MultitaskProtDB-II и баз данных сравнительной токсикогеномики и анализ Gene Ontology (GO) и STRING показал, что куркумин и ресвератрол регулируют 3 группы MLP. MLP группы 1 запускают эпителиально-мезенхимальный переход (EMT), тогда как MLP в группах 2 и 3 регулируют рост и подавление опухолей соответственно. 3 группы MLP образуют сложную саморегулирующуюся сеть из-за регуляторных взаимодействий между MLP и наличия факторов транскрипции (CTNNB1, p53, NRF2) с их регуляторами и мишенями. Куркумин и/или ресвератрол подавляют MLP, которые управляют EMT (CTNNB1, FASN, SMADs 2,3,4, MECP2, MMP2, TGFꞵR1, HES1) и способствуют росту и воспалению (MMP2, EGFR, FGF2, MDR1). Во-вторых, куркумин и/или ресвератрол модулируют плейотропные, регуляторные «концентрационные» MLP (GSK3ꞵ, NOTCH1, HMGB1). В-третьих, оба фитохимических вещества повышают активность супрессора опухолей CDH1 и CYCS, что запускает апоптоз. В-четвертых, оба фитохимических вещества модулируют экспрессию p53, активность и независимо снижают активность онкогенных генов p53 в группах 1 и 2. Этот двойной механизм может позволить регулировать активность p53 в клетках с диким типом или мутантным p53. В-пятых, функции подмены определенных MLP могут вызывать непредсказуемые эффекты. Эти результаты добавляют понимание синергических и плейотропных противораковых механизмов куркумина и ресвератрола. Это имеет клиническую значимость, поскольку оба фитохимических вещества являются химиопрофилактическими агентами и химиосенсибилизаторами в клинических испытаниях.