Журнал клеточной науки и терапии
Открытый доступ

Абстрактный

Антиметастатическая генная терапия у пациентов с распространенным эпителиальным раком яичников (РЭЯ)

Самир А. Фаргали

Рак яичников является основной причиной смерти от гинекологического рака в развитых странах. В США в 2010 году было зарегистрировано 27 000 новых случаев рака яичников и 14 000 смертей. Около 80% пациентов с раком яичников имеют метастатическое заболевание. Общий 5-летний показатель выживаемости женщин с раком составляет 30%. Эпителиальные клетки яичников составляют 1% от общей массы яичников, но составляют 90% опухолей яичников. Эпителиальный рак яичников (ЭРЯ) распространяется первоначально путем прямого распространения на соседние органы, особенно на маточные трубы, матку и контралатеральные придатки, а иногда и на прямую кишку, мочевой пузырь и боковую стенку таза. После прямого распространения эпителиальный рак яичников часто распространяется трансцелмическим путем, при этом у 70% пациентов наблюдаются метастазы в брюшину при лапаротомии. Корреляция между молекулярными профилями и метастатическим распространением варьируется в зависимости от типа опухоли и места метастазирования и является комбинацией 2 моделей. Во-первых, опухоли генетически неоднородны, и метастазы возникают из клонов с генетически приобретенным метастатическим фенотипом, а клональный генотип определяет конечное место метастазов. Вторая модель заключается в том, что метастатические клетки не являются генетически первичной опухолью, вместо этого они возникают как стохастическое событие с низкой, но конечной вероятностью из клонов опухолевых клеток, отличных от первичной опухоли. Было идентифицировано несколько кофакторов, таких как ингибитор ММП-2/-9, ФНО, лимфотоксин a, Fas-лиганд Fas L, APO3L, TRAIL, интерлейкин-8 и P38 MAPK, регулирующих прикрепление клеток рака яичников к сальнику и/или брюшине, и они будут иметь заметное клиническое ингибирование метастатического процесса, позволяя идентифицировать клеточные или молекулярные мишени, которые терапевтически жизнеспособны. Это позволило бы заблокировать этапы, необходимые для метастазирования рака яичников в брюшную полость.