Журнал гликомики и липидомики
Открытый доступ

Абстрактный

Гены, замедляющие старение, регулируют постпрандиальный метаболизм липидов, что имеет отношение к аппетиту, хроническим заболеваниям и нейродегенерации.

Ян Джеймс Мартинс

Вмешательства в процесс старения включают раннее ограничение калорийности с регуляцией аппетита, связанной с соответствующими генетическими механизмами, которые включают митохондриальный биогенез и восстановление ДНК в клетках. В процессе старения, поскольку антивозрастные гены подавляются в результате транскрипционной дисрегуляции, хронические заболевания ускоряются и связаны с резистентностью к инсулину и нейродегенеративными заболеваниями. Интерес к взаимодействию генов и окружающей среды указывает на то, что антивозрастной ген сиртуин 1 (Sirt 1), регулирующий потребление пищи, был подавлен на ранней стадии процесса старения в различных популяциях мира. Связи между Sirt 1 и другими антивозрастными генами, такими как Klotho, p66shc (белок долголетия) и белки Forkhead box (FOXO1/FOXO3a), связаны с липидным метаболизмом, а изменения в этих антивозрастных генах регулируют метаболизм глюкозы, липидов и бета-амилоида. Регулирование аппетита с помощью вмешательства в питание необходимо на ранних этапах жизни, что подразумевает экспрессию гена циркадных часов Sirt 1 с поддержанием Sirt 1 других клеточных генов против старения, участвующих в метаболизме клеток и апоптозе. Интерес к терапии против старения с регуляцией аппетита повышает выживаемость человека при метаболических заболеваниях, вызванных взаимодействием генов и окружающей среды, путем поддержания генов против старения, связанных с метаболизмом холестерина, бактериальных липополисахаридов, лекарств и ксенобиотиков. Требуются новые открытия в медицине, чтобы понять важность регуляции аппетита, которая связана с избыточным потреблением пищи при диабете 2-го и 3-го типов. Ограничение питания при диабете необходимо для поддержания печеночного метаболизма пищевых жиров с учетом дефектного постпрандиального метаболизма липидов и глобальной эпидемии неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Преждевременное старение мозга стало важным с развитием диабета 3 типа и болезни Альцгеймера, которые связаны с подавлением антивозрастного гена сиртуина 1 (Sirt 1), имеющего отношение к метаболизму липидов после приема пищи, метаболизму бета-амилоида (пептида, участвующего в образовании бета-амилоидных бляшек) и нарушениям циркадных ритмов биологических часов мозга, связанным с развитием НАЖБП.

Пищевые вмешательства, такие как диеты с очень низким содержанием углеводов, стали важными для диабета, чтобы обратить вспять дефектный постпрандиальный липидный и амилоидный бета-метаболизм без атерогенного образования липопротеинов с профилактикой ускоренного атеросклероза в различных сообществах. Западные диеты с высоким содержанием жиров и глюкозы связаны с диабетом и НАЖБП с транскрипционной дисрегуляцией антивозрастного гена Sirt 1 в клетках и тканях , связанной с гипергликемией, митохондриальным апоптозом и замедленным печеночным жировым и амилоидным бета-метаболизмом.

Дислипидемия является одним из ключевых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний при диабете. Лечение дислипидемии при диабете продолжает оставаться спорным, и улучшения в характерной диабетической дислипидемии с высоким уровнем триглицеридов и низким уровнем ЛПВП могут не указывать на то, что дефектный онтогенез клеток происходит в раннем возрасте. Диабет и дефектные программы транскрипции печеночных клеток вызывают замедленный постпрандиальный метаболизм липидов, связанный с западной диетой, богатой жирами и глюкозой. Клиническое лечение диабета у молодых и пожилых людей теперь включает не только регулирование аппетита с помощью диет с ограничением калорий, которые поддерживают экспрессию гена теплового шока Sirt 1, но и осторожное поддержание температуры тела (37 °C) для активации печеночного и мозгового Sirt 1. Биологически активное высвобождение FGF21 связано с активацией Sirt 1 и гомеостазом глюкозы, что имеет значение для лечения дислипидемии, НАЖБП, сердечно-сосудистых заболеваний и нейродегенеративных заболеваний. Следует избегать употребления ингибиторов SIRT 1, таких как алкоголь, сурамин и пальмитиновая кислота, чтобы предотвратить дефектный онтогенез клеток печени и мозга у молодых и пожилых людей, а также предотвратить окислительный стресс, вызванный гипергликемией, и инфаркт миокарда.