Журнал клинической и клеточной иммунологии
Открытый доступ

Абстрактный

Антитела к внутриклеточному антигену проникают в нейрональные клетки и вызывают пагубные эффекты

Джошуа Н. Дуглас, Лидия А. Гарднер и Майкл С. Левин

Рассеянный склероз (РС) — это аутоиммунное заболевание, которое все чаще признают нейродегенеративным расстройством. Пациенты с РС вырабатывают аутоантитела к гетерогенному ядерному рибонуклеопротеину А1 (hnRNPA1). Множество исследований показывают, что Т-лимфоциты, В-лимфоциты и макрофаги способствуют патогенезу РС. Однако прямому воздействию аутоантител на нейрональные клетки уделялось мало внимания. Это можно объяснить общим убеждением, что аутоантитела не способны проникать в нейроны. hnRNP A1 — это внутриклеточный РНК-связывающий белок, который экспортирует РНК из ядра в цитоплазму. В этом исследовании мы исследовали возможные механизмы проникновения антител в нейрональные клетки. Наши результаты показывают, что антитела против hnRNP A1 и контрольный IgG проникают в нейрональные клетки SK-N-SH посредством клатрин-опосредованного эндоцитоза. В отличие от контрольных антител, антитела анти-hnRNP A1 оказывали пагубное воздействие на нейрональные клетки, включая изменение уровня АТФ и повышение уровня каспазы 3/7 (что приводило к апоптозу). Примечательно, что антитела анти-hnRNP A1, нацеленные на домен M9 hnRNP A1 (его ядерный экспорт/локализация последовательности), вызывали перераспределение эндогенного белка hnRNPA1 в нейрональных клетках. Эти результаты указывают на то, что антитела анти-hnRNPA1 могут способствовать патогенезу рассеянного склероза.