Balfour MN, Alcantara LM, Ferreira TCS, Menezes CMS, Moraes CB, Freitas-Junior LHand Stefani HA
Лейшманиоз — разрушительное паразитарное заболевание медицинского и ветеринарного значения, эндемичное для тропиков. Оно может быть как обезображивающим, так и смертельным в самых тяжелых формах, и для него не существует соответствующего лечения. Несколько видов простейшего паразита Leishmania могут вызывать лейшманиоз у человека, что еще больше усложняет разработку новых терапевтических средств, поскольку различные виды генотипически и фенотипически разнообразны. Ранее мы сообщали об антипротозойной активности 4-замещенных 2-(1H-пирроло [3, 2-c] пиридин-2-ил) пропан-2-олов против родственного простейшего Trypanosoma cruzi. Здесь мы сообщаем о биологической активности некоторых из этих соединений против внутриклеточных амастигот трех наиболее клинически значимых видов Leishmania: L. amazonensis, L. braziliensis и L. infantum. Четыре из протестированных соединений показали активность против трех видов Leishmania, хотя и с различной эффективностью. Соединения также были цитотоксичны для клеток хозяина человека в более высоких концентрациях. Исследование молекулярного моделирования показало, что эти соединения способны связываться с сайтом АДФ и, таким образом, ингибировать лейшманиальную нуклеозиддифосфаткиназу (NDK). Эти результаты показывают, что 4-замещенные 2-(1H-пирроло [3, 2-c] пиридин-2-ил) пропан-2-олы потенциально могут стать химическими образованиями с широким спектром противолейшманиальной активности.